KRAS突变各个点位的抑制剂有哪些

KRAS基因突变在多种癌症中扮演着重要角色，特别是肺癌、结直肠癌和胰腺癌。KRAS基因编码的蛋白属于RAS蛋白家族，该家族是细胞内信号传导的关键因子，主要参与调控细胞生长、分化和存活。当KRAS基因发生突变，会导致其编码的蛋白持续激活，进而促进肿瘤的生长和扩散。

KRAS基因突变可以分为多个位点，包括G12、G13、Q61、K117和A146等。不同位点的突变会影响KRAS蛋白的功能，从而对肿瘤的发展和治疗产生不同的影响。针对KRAS各个突变位点的抑制剂研究，是当前肿瘤治疗领域的热点。

G12位点突变

G12位点突变是KRAS基因最常见的突变类型，约占KRAS突变的80%。针对G12位点突变的抑制剂Sotorasib（AMG510）是一种小分子药物，能够特异性地结合到G12C突变的KRAS蛋白上，阻断其与下游信号分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的生长。Sotorasib目前已被美国FDA批准用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。

G13位点突变

G13位点突变相对少见，但仍然存在。针对G13位点突变的抑制剂研究尚处于初步阶段。研究发现，G13D突变的KRAS蛋白对SHP2抑制剂敏感，SHP2是KRAS下游的一个重要信号分子。通过抑制SHP2的活性，可以阻断G13D突变KRAS蛋白的信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。

Q61位点突变

Q61位点突变的KRAS蛋白对多种激酶抑制剂敏感，包括MEK抑制剂和Aurora激酶抑制剂。MEK是KRAS下游的信号分子，通过抑制MEK的活性，可以阻断KRAS蛋白的信号传导。Aurora激酶是细胞分裂过程中的关键调节因子，Q61突变的KRAS蛋白能够激活Aurora激酶，促进肿瘤细胞的增殖。通过抑制Aurora激酶的活性，可以抑制Q61突变KRAS蛋白的功能。

K117位点突变

K117位点突变的KRAS蛋白对PLK1抑制剂敏感。PLK1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞分裂过程中发挥重要作用。研究发现，K117突变的KRAS蛋白能够激活PLK1，促进肿瘤细胞的增殖。通过抑制PLK1的活性，可以抑制K117突变KRAS蛋白的功能。

A146位点突变

A146位点突变的KRAS蛋白对PI3K抑制剂敏感。PI3K是KRAS下游的一个重要信号分子，通过抑制PI3K的活性，可以阻断KRAS蛋白的信号传导。研究发现，A146突变的KRAS蛋白能够激活PI3K，促进肿瘤细胞的生长。通过抑制PI3K的活性，可以抑制A146突变KRAS蛋白的功能。

总之，针对KRAS各个突变位点的抑制剂研究，为肿瘤的个体化治疗提供了新的思路。随着研究的不断深入，未来有望开发出更多针对KRAS突变的靶向治疗药物，为肿瘤患者带来新的治疗选择。

陈露露

武汉大学人民医院