KRAS突变与EGFR共存：肺腺癌治疗的新挑战

肺腺癌是肺癌中最常见的一种类型，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。近年来，随着分子生物学技术的进步，针对肺腺癌的分子靶向治疗取得了显著进展。其中，KRAS突变与EGFR共存的现象在肺腺癌中较为常见，给临床治疗带来了新的挑战。本文将从疾病原理的角度，详细阐述KRAS突变与EGFR共存的生物学机制及其对肺腺癌治疗的影响。

KRAS基因及其突变

KRAS基因是RAS家族中的一员，其编码的KRAS蛋白是细胞内重要的信号转导分子。KRAS基因突变会导致KRAS蛋白持续激活，进而促进细胞增殖和生存，是多种肿瘤发生发展的关键驱动因素。在肺腺癌中，KRAS突变的发生率约为25%，位居非小细胞肺癌的第二位。

EGFR基因及其突变

EGFR基因是表皮生长因子受体家族中的一员，其编码的EGFR蛋白是细胞膜表面的酪氨酸激酶受体。EGFR基因突变会导致EGFR蛋白持续激活，进而促进细胞增殖和生存，是非小细胞肺癌发生发展的重要驱动因素。在肺腺癌中，EGFR突变的发生率约为50%，是肺腺癌最常见的驱动基因突变。

KRAS突变与EGFR共存的生物学机制

KRAS突变与EGFR共存的现象在肺腺癌中较为常见，约占肺腺癌患者的10%。KRAS突变与EGFR共存的生物学机制尚不完全清楚，可能与以下几点有关：

（1）KRAS突变与EGFR共存可能反映了肿瘤的异质性。肿瘤细胞在生长过程中可能发生多克隆演化，导致KRAS和EGFR基因突变共存。

（2）KRAS突变与EGFR共存可能与肿瘤微环境有关。例如，肿瘤微环境中的炎症因子可能促进KRAS和EGFR基因突变的发生。

（3）KRAS突变与EGFR共存可能与肿瘤的免疫逃逸有关。KRAS突变与EGFR共存可能通过影响免疫细胞的浸润和功能，促进肿瘤的免疫逃逸。

KRAS突变与EGFR共存对肺腺癌治疗的影响

KRAS突变与EGFR共存给肺腺癌的治疗带来了新的挑战，主要体现在以下几点：

（1）KRAS突变与EGFR共存可能影响EGFR-TKI的疗效。部分研究发现，KRAS突变与EGFR共存的肺腺癌患者对EGFR-TKI治疗的疗效较差，可能与KRAS突变激活下游信号通路有关。

（2）KRAS突变与EGFR共存可能影响免疫治疗的疗效。部分研究发现，KRAS突变与EGFR共存的肺腺癌患者对免疫治疗的疗效较差，可能与KRAS突变影响肿瘤微环境和免疫细胞功能有关。

（3）针对KRAS突变与EGFR共存的肺腺癌患者，需要探索新的治疗策略。例如，可以探索联合应用EGFR-TKI和KRAS抑制剂，或者联合应用免疫治疗和靶向治疗等。

总之，KRAS突变与EGFR共存在肺腺癌中较为常见，其生物学机制和临床意义尚需进一步研究。针对KRAS突变与EGFR共存的肺腺癌患者，需要探索新的治疗策略，以提高治疗效果，改善患者预后。

王治平

福建省肿瘤医院