HER2阳性乳腺癌的分子机制与治疗进展

乳腺癌，作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均高居不下。在乳腺癌的亚型分类中，HER2阳性乳腺癌因其独特的分子特征和较差的预后而备受关注。本文将深入探讨HER2阳性乳腺癌的分子机制，并综述当前抗HER2治疗的最新进展。

HER2阳性乳腺癌的分子机制

人表皮生长因子受体2（HER2），是一种跨膜酪氨酸激酶受体，属于人表皮生长因子受体（HER）家族成员之一。HER2在细胞生长和分化中扮演着重要角色，其过表达与多种癌症的发生发展相关。在乳腺癌中，HER2基因的异常激活或过表达，会导致癌细胞的增殖失控、侵袭性增强及预后恶化。

HER2阳性乳腺癌的分子机制主要涉及以下几个方面：

HER2基因扩增与蛋白过表达

：HER2阳性乳腺癌患者中，HER2基因扩增是其特征性的分子改变。HER2基因的扩增会导致HER2蛋白在癌细胞表面的过表达，从而激活下游信号传导途径，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

HER2介导的信号传导

：HER2过表达后，可通过自磷酸化激活其酪氨酸激酶活性，进而激活下游的PI3K/Akt和Ras/Raf/MEK/ERK等信号传导途径，这些途径的激活与肿瘤细胞的增殖、侵袭和抗凋亡密切相关。

HER2与其他HER家族成员的异源二聚体形成

：HER2可与HER家族的其他成员（如HER1、HER3和HER4）形成异源二聚体，这种异源二聚体的形成进一步增强了HER2的信号传导能力，促进肿瘤的发展。

抗HER2治疗的进展

针对HER2阳性乳腺癌的分子机制，科学家们开发了一系列抗HER2治疗策略，其中曲妥珠单抗（Trastuzumab）是最早且最为成功的HER2靶向治疗药物。

曲妥珠单抗

：作为一种人源化单克隆抗体，曲妥珠单抗能特异性结合HER2蛋白的外域IV区，从而阻断HER2与其他HER家族成员的异源二聚体形成，抑制HER2介导的信号传导途径，减少肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究证实，曲妥珠单抗联合化疗能显著提高HER2阳性乳腺癌患者的无病生存期和总体生存期。

HER2酪氨酸激酶抑制剂

：除了HER2单克隆抗体外，HER2酪氨酸激酶抑制剂也是一类重要的HER2靶向治疗药物。这类药物通过竞争性抑制HER2的酪氨酸激酶活性，阻断HER2介导的信号传导途径，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。目前，已有多种HER2酪氨酸激酶抑制剂被批准用于HER2阳性乳腺癌的治疗。

HER2靶向的抗体药物偶联物

：抗体药物偶联物（ADCs）是一种新型的HER2靶向治疗策略，由单克隆抗体、细胞毒性药物和连接子三部分组成。ADCs利用单克隆抗体的靶向性将细胞毒性药物直接传递至HER2阳性的肿瘤细胞，从而实现精准杀伤。目前已有多种HER2靶向ADCs在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。

综上所述，HER2阳性乳腺癌的治疗已经从传统的化疗模式转变为以HER2为靶点的分子靶向治疗。随着更多HER2靶向治疗药物的研发和应用，HER2阳性乳腺癌患者的预后有望进一步改善。未来的研究将更加深入地探索HER2阳性乳腺癌的分子机制，以期发现新的治疗靶点和策略，为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择。

郭真理

赣南医学院第一附属医院章贡院区