探索卵巢癌的免疫治疗新途径：自然杀伤细胞的角色

卵巢癌，作为女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高的疾病之一，其5年生存率低于45%[1]。随着我国卵巢癌发病率的逐年上升，它已成为严重威胁女性健康的杀手。卵巢癌之所以难以早期诊断，是因为它的症状往往不明显，且缺少有效的筛查手段。大多数患者确诊时，病情已进入晚期，这不仅使治疗变得复杂，也导致了全球卵巢癌相关死亡人数的大幅增加。

在治疗卵巢癌的传统手段中，手术治疗和铂类药物化疗是主要方法。然而，由于化疗药物的耐药性问题，治疗效果受限，患者生存率难以提升。因此，研究者们一直在寻找更有效的治疗手段，其中免疫治疗成为了研究的热点之一。

免疫治疗是一种利用人体自身的免疫系统对抗癌症的治疗方法。在众多免疫细胞中，自然杀伤细胞（NK细胞）因其独特的抗癌特性而备受瞩目。NK细胞属于先天免疫系统的一部分，它们无需预先致敏即可直接识别并杀死肿瘤细胞或病毒感染的细胞，具有重要的免疫监视功能。

NK细胞通过识别肿瘤细胞表面的异常分子模式来激活其杀伤功能。这些异常分子模式包括主要组织相容性复合体（MHC）分子的缺失或下调、应激诱导配体的表达增强等。一旦识别到这些异常信号，NK细胞会释放穿孔素和颗粒酶，直接破坏肿瘤细胞的细胞膜和DNA，导致肿瘤细胞死亡。

在卵巢癌的治疗中，NK细胞的活性和数量与患者的生存预后密切相关。研究表明，卵巢癌患者的NK细胞活性往往降低，这可能是由于肿瘤微环境中的免疫抑制因子影响，如转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素10（IL-10）等，这些因子能够抑制NK细胞的活性，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。

为了增强NK细胞的抗肿瘤效应，科学家们正在探索多种策略。其中之一是利用细胞因子如白细胞介素2（IL-2）和白细胞介素15（IL-15）来激活和扩增NK细胞。这些细胞因子可以增强NK细胞的增殖和杀伤能力，提高其对肿瘤细胞的识别和清除效率。

此外，免疫检查点抑制剂是另一种增强NK细胞活性的方法。这些抑制剂可以阻断肿瘤细胞利用免疫检查点（如PD-L1）来逃避NK细胞攻击的机制。通过抑制这些免疫检查点，NK细胞的抗肿瘤活性得以恢复，增强了它们对肿瘤细胞的杀伤能力。

基因工程改造的NK细胞是另一种新兴的治疗策略。通过基因工程技术，可以赋予NK细胞新的识别肿瘤细胞的能力，或者增强它们原有的杀伤功能。这种改造后的NK细胞能够更有效地识别和攻击卵巢癌细胞，为患者提供了一种新的治疗选择。

综上所述，NK细胞在卵巢癌的免疫治疗中扮演着重要的角色。通过激活NK细胞、阻断免疫检查点以及基因工程技术，我们有望开发出更有效的卵巢癌治疗策略，提高患者的生存率和生活质量。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，未来卵巢癌的治疗将更加精准和个性化，为患者带来新的希望。

罗金艳

江苏省人民医院