肿瘤治疗的新时代：免疫疗法的潜力与挑战

肿瘤，被认为是现代医学面临的重大挑战之一，是一种由基因突变引起的细胞无限增长的疾病。这种增长不仅威胁健康，还可能压迫周围神经和血管，对机体造成严重伤害。随着医学科技的进步，肿瘤的治疗手段也在不断发展，其中免疫疗法因其独特的治疗机制和显著的治疗效果，成为了肿瘤治疗的新领域。本文将探讨肿瘤治疗的新领域——免疫疗法的潜力与挑战。

肿瘤的基本概念

肿瘤是由于基因突变导致细胞失去正常的生长控制机制，形成无限制增长的肿块。这种无限增长的细胞群可能会侵犯周围组织，堵塞血管，压迫神经，甚至通过血液或淋巴系统转移到身体其他部位，形成转移瘤，增加治疗难度。肿瘤的发生与进展是一个复杂的过程，涉及多种分子和细胞机制的相互作用，包括细胞信号传导的改变、凋亡机制的逃逸、血管生成的激活等。

免疫疗法的原理

免疫疗法是一种利用人体免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。与传统的化疗和放疗不同，免疫疗法旨在激活或增强机体的免疫反应，以识别和消除肿瘤细胞。这种疗法的优势在于其针对性强，副作用相对较小，且有潜力实现长期控制甚至治愈。免疫疗法的基本原理是打破肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复或增强免疫系统对肿瘤的监视和清除能力。

免疫疗法的类型

免疫疗法包括多种类型，其中一些已经广泛应用于临床，包括：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的信号通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。免疫检查点抑制剂主要针对PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点分子，通过抑制这些分子的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而增强T细胞的抗肿瘤活性。

细胞疗法

：提取患者自身的免疫细胞，在体外扩增和激活后，再输回患者体内以攻击肿瘤。细胞疗法主要包括T细胞受体(TCR)疗法和嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。TCR疗法通过基因工程技术，将肿瘤特异性的TCR基因导入患者T细胞，使其获得识别和杀伤肿瘤细胞的能力。CAR-T细胞疗法则是将肿瘤特异性的单克隆抗体基因与T细胞激活信号基因相结合，构建CAR基因，通过病毒载体导入患者T细胞，使其获得特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

癌症疫苗

：通过激活或增强机体对特定肿瘤抗原的免疫反应，预防肿瘤的发生或复发。癌症疫苗主要分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防肿瘤的发生，如HPV疫苗预防宫颈癌；治疗性疫苗则通过激活机体对肿瘤抗原的免疫反应，抑制肿瘤的生长和转移，如树突状细胞(DC)疫苗等。

免疫疗法的潜力

免疫疗法为肿瘤治疗带来了革命性的改变。与传统的化疗和放疗相比，免疫疗法具有以下优势：

针对性强

：免疫疗法主要针对肿瘤细胞，对正常细胞的损伤较小，因此副作用相对较轻，患者的生活质量得到改善。

长期控制

：免疫疗法通过激活机体的免疫反应，可能实现对肿瘤的长期控制甚至治愈，部分患者可获得持久的疗效。

适应症广泛

：免疫疗法可用于多种肿瘤的治疗，如黑色素瘤、肺癌、肾癌、头颈癌等，适应症广泛。

免疫疗法的成功案例不断涌现，特别是在黑色素瘤、肺癌和某些血液肿瘤的治疗中取得了显著成效。一些晚期肿瘤患者在接受免疫疗法后，获得了长期生存甚至完全缓解的疗效。

免疫疗法的挑战

尽管免疫疗法具有巨大潜力，但也面临一些挑战：

个体差异

：不同患者的肿瘤和免疫系统反应存在差异，导致治疗效果因人而异。部分患者可能对免疫疗法无反应或疗效有限，需要进一步探索个体化的免疫治疗策略。

副作用

：免疫疗法可能引起免疫相关不良事件，如自身免疫性疾病。由于免疫疗法激活了机体的免疫反应，可能导致免疫系统攻击正常组织，引起免疫相关不良事件，如皮疹、肠炎、肝炎、肺炎等。这些副作用需要及时识别和处理，以保证患者的安全。

耐药性

：一些肿瘤细胞可能发展出逃避免疫监视的机制，导致免疫疗法失效。肿瘤细胞可能通过多种机制，如PD-L1过表达、抗原丢失、免疫抑制细胞浸润等，逃避免疫系统的监视和攻击，导致免疫疗法失效。针对这些耐药机制的研究和干预，是免疫疗法研究的重要方向。

治疗成本

：免疫疗法，特别是细胞疗法，其制备过程复杂，成本较高，限制了其在临床上的广泛应用。如何降低免疫疗法的成本，

叶洲

浙江大学医学院附属第一医院