CAR-NK疗法：更安全的实体瘤治疗选项？

CAR-NK疗法：更安全的实体瘤治疗选项？

在肿瘤治疗的漫长征程中，科学家们不断探索着新的疗法，以期能够更有效地对抗这种顽疾。其中，嵌合抗原受体（CAR）疗法作为一种新兴的免疫疗法，近年来备受瞩目。CAR-T细胞疗法已在血液肿瘤的治疗中取得了显著的成功，但其潜在的毒副作用也限制了其在实体瘤治疗中的应用。为了克服这一难题，科学家们将目光投向了自然杀伤（NK）细胞，研发出了CAR-NK疗法。本文将深入探讨CAR-NK疗法在实体瘤治疗中的潜力，并分析其与CAR-T疗法相比的优势与创新之处。

一、CAR-T疗法的局限性

CAR-T细胞疗法通过基因工程技术，将患者自身的T细胞改造为能够识别肿瘤细胞表面特定抗原的CAR-T细胞，从而激活免疫系统，杀伤肿瘤细胞。然而，CAR-T疗法在治疗过程中常常伴随着细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等严重的毒副作用。这些副作用不仅影响了患者的生活质量，甚至可能危及生命。此外，CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中还面临着肿瘤微环境抑制、CAR-T细胞浸润能力不足等挑战。

二、CAR-NK疗法的优势

与CAR-T细胞疗法相比，CAR-NK疗法具有以下显著优势：

安全性更高：NK细胞是一种 innate 免疫细胞，具有天然的抗肿瘤活性。CAR-NK细胞在杀伤肿瘤细胞的同时，释放的细胞因子种类较少，且不易引起CRS和神经毒性等严重的副作用。此外，NK细胞具有异体相容性，可以使用来自健康供者的NK细胞进行改造，降低了制备成本和时间。

靶向性更广：CAR-NK细胞不仅可以通过CAR识别肿瘤细胞表面的特定抗原，还可以通过其自身的受体识别肿瘤细胞，从而实现双重靶向，提高杀伤效果。此外，NK细胞还能够克服肿瘤微环境的抑制，更好地浸润到肿瘤组织中。

即用性更强：与CAR-T细胞需要个体化定制不同，CAR-NK细胞可以大规模生产，实现“即用型”治疗，缩短了患者等待时间，降低了治疗成本。

三、靶向实体瘤的NK细胞工程化创新

为了提高CAR-NK细胞在实体瘤治疗中的效果，科学家们不断进行着创新性的研究：

增强CAR-NK细胞的活性：通过基因编辑技术，敲除NK细胞中的抑制性受体，或者过表达激活性受体，可以增强CAR-NK细胞的杀伤活性。此外，还可以通过共刺激分子等方式，提高CAR-NK细胞的持久性和增殖能力。

提高CAR-NK细胞的靶向性：针对实体瘤的特点，开发新的CAR靶点，如肿瘤相关抗原、肿瘤血管靶点等，可以提高CAR-NK细胞的靶向性和杀伤效果。此外，还可以通过多特异性CAR的设计，同时靶向多个肿瘤抗原，提高治疗的广谱性。

克服肿瘤微环境的抑制：通过基因工程手段，使CAR-NK细胞能够分泌特定的细胞因子或酶，改变肿瘤微环境，促进CAR-NK细胞的浸润和杀伤。例如，可以分泌溶瘤病毒，破坏肿瘤细胞；或者分泌免疫检查点抑制剂，解除肿瘤对免疫细胞的抑制。

四、结语

CAR-NK疗法作为一种新兴的免疫疗法，在实体瘤治疗中展现出了巨大的潜力。与CAR-T疗法相比，CAR-NK疗法具有更高的安全性、更广的靶向性和更强的即用性。随着科学技术的不断进步，我们有理由相信，CAR-NK疗法将在实体瘤治疗领域发挥越来越重要的作用，为更多患者带来福音。

董军

中山大学肿瘤防治中心越秀院区