微小核糖核酸-125b、微小核糖核酸-142-5p和微小核糖核酸-140-3p与非小细胞肺癌患者程序性死亡受体1抗体治疗敏感性的关系

微小核糖核酸与非小细胞肺癌免疫治疗：精准预测的分子视角

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，程序性死亡受体1（PD-1）抗体疗法已成为一种重要的免疫治疗手段。然而，并非所有患者都能从中获益，因此，寻找能够准确预测疗效的生物标志物至关重要。本文将聚焦于微小核糖核酸（miRNAs）在预测NSCLC患者PD-1抗体治疗敏感性中的潜在作用，并探讨其临床意义。

一、非小细胞肺癌免疫治疗的挑战与机遇

NSCLC是一种常见的恶性肿瘤，其治疗一直是医学界的难题。近年来，免疫检查点抑制剂，特别是PD-1抗体，通过阻断PD-1与其配体的结合，激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，为NSCLC的治疗带来了新的希望。然而，PD-1抗体治疗的疗效存在显著的个体差异，部分患者表现出良好的反应，而另一些患者则无反应或出现耐药性。因此，亟需开发有效的预测生物标志物，以指导临床决策，实现精准治疗。

二、微小核糖核酸：基因表达调控的关键角色

微小核糖核酸是一类小的非编码RNA分子，通过与靶mRNA结合，调控基因的表达。它们参与细胞生长、分化、凋亡等多种生物过程，并在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。研究发现，miRNAs的表达谱在不同类型的肿瘤中存在差异，且与肿瘤的预后、治疗反应密切相关。因此，miRNAs被认为是潜在的肿瘤诊断和治疗靶点。

三、miR-125b、miR-142-5p和miR-140-3p与PD-1抗体治疗敏感性的关联

miR-125b：研究表明，miR-125b在多种肿瘤中表达升高，并与肿瘤的进展、转移相关。在NSCLC中，miR-125b的表达升高可能通过调控肿瘤微环境，影响免疫细胞的浸润和功能，从而降低患者对PD-1抗体治疗的敏感性。

miR-142-5p：miR-142-5p在免疫细胞中高表达，参与免疫应答的调控。在NSCLC中，miR-142-5p的表达降低可能导致免疫细胞功能受损，从而影响PD-1抗体治疗的疗效。

miR-140-3p：miR-140-3p在多种肿瘤中表达降低，并与肿瘤的抑制相关。在NSCLC中，miR-140-3p的表达降低可能通过促进肿瘤细胞的增殖和转移，降低患者对PD-1抗体治疗的敏感性。

四、联合预测因子：提高预测准确性的新策略

为了提高预测PD-1抗体治疗敏感性的准确性，研究者尝试将miR-125b、miR-142-5p和miR-140-3p联合起来构建新的预测因子。通过Logistic回归模型分析，发现这三种miRNAs的联合预测因子具有较高的敏感度和特异度，能够更准确地预测患者对PD-1抗体治疗的反应。

五、临床意义与展望

通过检测NSCLC患者血清中miR-125b、miR-142-5p和miR-140-3p的表达水平，可以评估患者对PD-1抗体治疗的敏感性，为临床医生制定个体化的治疗方案提供参考。对于预测为敏感的患者，可以优先考虑PD-1抗体治疗；对于预测为不敏感的患者，可以考虑其他治疗选择，如化疗、放疗或靶向治疗。

未来，随着研究的深入，有望发现更多的与PD-1抗体治疗敏感性相关的miRNAs。同时，还需要进一步研究miRNAs在肿瘤免疫微环境中的作用机制，为开发更有效的免疫治疗策略提供理论基础。

六、结语

微小核糖核酸作为基因表达调控的关键分子，在非小细胞肺癌免疫治疗中具有重要的预测价值。通过检测miR-125b、miR-142-5p和miR-140-3p的表达水平，可以评估患者对PD-1抗体治疗的敏感性，为临床决策提供更可靠的参考信息。我们相信，随着分子生物学技术的不断进步和临床经验的不断积累，非小细胞肺癌的治疗将会取得更加显著的成效。

王方文

重庆海吉亚医院