双特异性抗体：精准导航免疫细胞杀瘤

双特异性抗体：精准导航免疫细胞杀瘤

在肿瘤治疗的探索之路上，科学家们不断寻求更为精准、高效的策略。双特异性抗体（Bispecific antibodies, BsAbs）作为一种创新性的免疫治疗手段，正以其独特的靶向机制，为实体肿瘤的治疗带来了新的希望。本文将聚焦于双特异性抗体，特别是以CD3×肿瘤抗原双抗为例，深入解析其如何精准桥接T细胞与肿瘤细胞，实现高效的肿瘤杀伤。

一、双特异性抗体的设计原理

双特异性抗体是一种人工设计的抗体，它能够同时结合两个不同的抗原表位。这种独特的设计使得双特异性抗体能够发挥多种功能，如同时阻断两条信号通路、增强免疫细胞的杀伤活性等。在肿瘤免疫治疗领域，一类重要的双特异性抗体是CD3×肿瘤抗原双抗。这类抗体的一端能够结合T细胞表面的CD3分子，另一端则能够结合肿瘤细胞表面的特定抗原。通过这种桥接作用，双特异性抗体能够将T细胞精准地导向肿瘤细胞，激活T细胞的杀伤功能，从而实现对肿瘤细胞的特异性清除。

二、CD3×肿瘤抗原双抗的作用机制

CD3×肿瘤抗原双抗的作用机制可以概括为以下几个关键步骤：

靶向结合：双特异性抗体通过其肿瘤抗原结合臂，特异性地结合肿瘤细胞表面的特定抗原。这种结合具有高度的靶向性，能够确保抗体精准地定位到肿瘤组织。

T细胞募集：一旦双特异性抗体与肿瘤细胞结合，其CD3结合臂便会与T细胞表面的CD3分子结合，将T细胞募集到肿瘤细胞周围。

免疫突触形成：双特异性抗体的桥接作用使得T细胞与肿瘤细胞紧密接触，形成免疫突触。免疫突触是免疫细胞间相互作用的重要结构，它能够促进T细胞的激活和杀伤功能的发挥。

肿瘤杀伤：在免疫突触的刺激下，T细胞被激活，释放细胞毒性分子，如穿孔素和颗粒酶等。这些分子能够破坏肿瘤细胞的细胞膜，诱导肿瘤细胞凋亡，从而实现对肿瘤的杀伤。

三、双特异性抗体的临床应用前景

目前，已经有一些双特异性抗体药物获批上市，并在临床上取得了显著的疗效。例如，一些CD3×CD19双特异性抗体被用于治疗复发难治性B细胞淋巴瘤，取得了令人鼓舞的结果。随着研究的深入，越来越多的双特异性抗体正在研发中，并有望应用于多种实体肿瘤的治疗。

当然，双特异性抗体在临床应用中也面临着一些挑战，如细胞因子释放综合征、神经毒性等不良反应。因此，在未来的研究中，我们需要不断优化双特异性抗体的设计，提高其安全性和有效性。

四、结语

双特异性抗体作为一种具有创新性的免疫治疗手段，为实体肿瘤的治疗带来了新的希望。通过精准桥接T细胞与肿瘤细胞，双特异性抗体能够激活T细胞的杀伤功能，实现对肿瘤细胞的特异性清除。我们有理由相信，随着科学技术的不断进步，双特异性抗体将在肿瘤治疗领域发挥越来越重要的作用，为更多的患者带来福音。

郭桂芳

中山大学肿瘤防治中心越秀院区