PD-1_PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展

PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要组成部分。其中，程序性细胞死亡受体1（PD-1）及其配体PD-L1的抑制剂被广泛应用，并在临床中取得了显著的疗效。然而，临床实践表明，仍有相当一部分患者无法从PD-1/PD-L1抑制剂的单药治疗中获益。

值得关注的是，抗血管生成药物不仅能够抑制肿瘤血管的生成，还能够有效地改善肿瘤微环境中的免疫抑制状态。当抗血管生成药物与PD-1/PD-L1抑制剂联合应用时，可以产生协同增效的抗肿瘤作用，为晚期NSCLC的治疗带来了新的希望。基于此，众多的临床研究开始探索将抗血管生成药物与PD-1/PD-L1抑制剂联合应用于晚期NSCLC的治疗，并已取得了令人鼓舞的成果。目前，已有多种PD-1/PD-L1抑制剂，如阿替利珠单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗以及派安普利单抗等，与抗血管生成药物联合应用于临床试验，并显示出较好的疗效。本文将对这些相关的临床试验进行归纳和总结，旨在对PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物在晚期NSCLC中的研究进展进行全面的综述。

一、联合治疗的理论基础

PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，从而激活T细胞的抗肿瘤活性。然而，肿瘤血管的异常增生和通透性增加会导致肿瘤微环境缺氧，促进免疫抑制细胞的募集，抑制T细胞的浸润和功能，从而降低PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。抗血管生成药物通过抑制肿瘤血管的生成，可以改善肿瘤微环境的缺氧状态，减少免疫抑制细胞的浸润，促进T细胞的浸润和功能，从而增强PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。此外，抗血管生成药物还可以通过重塑肿瘤血管，提高化疗药物的肿瘤组织浓度，从而增强化疗的疗效。

二、联合治疗的临床研究进展

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗： 一项名为IMpower150的III期临床研究评估了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗用于一线治疗转移性非鳞状NSCLC患者的疗效。研究结果显示，与贝伐珠单抗联合化疗相比，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗显著提高了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

帕博利珠单抗联合雷莫西尤单抗： KEYNOTE-021研究探索了帕博利珠单抗联合雷莫西尤单抗治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。研究结果表明，与单独化疗相比，帕博利珠单抗联合雷莫西尤单抗显著提高了患者的客观缓解率（ORR）和PFS。

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼： 多项研究评估了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期NSCLC中的疗效。研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在经治的晚期NSCLC患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

信迪利单抗联合安罗替尼： 一项II期临床研究探索了信迪利单抗联合安罗替尼治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。研究结果表明，信迪利单抗联合安罗替尼在经治的晚期NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。

派安普利单抗联合安罗替尼： 一项研究正在评估派安普利单抗联合安罗替尼用于一线治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性。初步结果显示，该联合方案具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

三、联合治疗的挑战与展望

PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期NSCLC虽然取得了显著的进展，但也面临着一些挑战。例如，如何选择合适的患者人群、如何优化联合治疗方案、如何管理不良反应等。未来的研究需要进一步探索联合治疗的最佳策略，以提高疗效和改善患者的生存质量。此外，还需要深入研究联合治疗的分子机制，为开发更有效的治疗方法提供理论依据。

四、结语

PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期NSCLC是一种有前景的治疗策略。随着临床研究的不断深入和新药的不断涌现，相信联合治疗将在晚期NSCLC的治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来更多的希望。

李俊然

重庆海吉亚医院