胆管癌的系统治疗

胆管癌的系统治疗：化疗、靶向治疗与免疫治疗的综合应用

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，因其早期症状不明显，发现时多已处于中晚期，失去了手术根治的机会。因此，系统治疗在胆管癌的综合管理中扮演着至关重要的角色。本文将详细介绍胆管癌的系统治疗策略，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗，旨在为临床实践提供参考。

一、化疗：胆管癌系统治疗的基石

化疗是胆管癌系统治疗的基石，尤其适用于无法手术切除的局部晚期或转移性患者。

一线化疗方案：

吉西他滨+顺铂（GC方案）：这是目前公认的标准一线化疗方案，能够显著提高患者的中位生存期，达到约11个月。然而，GC方案对患者的肝肾功能有一定要求，不适用于肝肾功能受损的患者。

替吉奥+顺铂：这是一种口服化疗方案，为无法耐受静脉化疗的患者提供了另一种选择。其疗效与GC方案相当，但给药方式更为便捷。

二线化疗方案：

对于一线GC方案治疗失败的患者，二线化疗方案的选择相对有限。常用的方案包括：

FOLFOX方案（奥沙利铂+5-FU）：该方案在部分患者中显示出一定的疗效，但需注意奥沙利铂可能引起的神经毒性。

伊立替康：作为另一种二线化疗选择，伊立替康在部分患者中也显示出一定的抗肿瘤活性。

二、靶向治疗：精准打击，提高疗效

随着分子生物学研究的深入，越来越多的靶向药物被应用于胆管癌的治疗中。

FGFR2融合/重排：

佩米替尼（Pemigatinib）：这是一种口服FGFR抑制剂，适用于携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者。研究显示，佩米替尼作为二线治疗，其客观缓解率可达约35%。使用佩米替尼前，必须通过基因检测确认患者是否存在FGFR2融合或重排。

英菲格拉替尼（Infigratinib）：与佩米替尼类似，英菲格拉替尼也是一种FGFR抑制剂，适用于无法手术的局部晚期或转移性胆管癌患者。

IDH1突变：

艾伏尼布（Ivosidenib）：这是一种针对IDH1突变型胆管癌的靶向药物。研究表明，艾伏尼布能够显著改善携带IDH1突变的晚期胆管癌患者的无进展生存期。

HER2过表达：

曲妥珠单抗：对于HER2过表达的胆管癌患者，曲妥珠单抗联合化疗（如顺铂+卡培他滨）可能是一种有效的治疗选择。使用曲妥珠单抗前，需通过免疫组化确认HER2的表达状态。

Claudin 18.2阳性：

Zolbetuximab：这是一种Claudin 18.2靶向单抗，目前正处于临床试验阶段。初步研究显示，zolbetuximab在Claudin 18.2阳性的胆管癌患者中具有一定的抗肿瘤活性。

三、免疫治疗：激活免疫，持久控制

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，为胆管癌的治疗带来了新的希望。

PD-1/PD-L1抑制剂：

单药应用：PD-1/PD-L1抑制剂（如信迪利单抗、度伐利尤单抗）在胆管癌中的单药有效率相对较低。

联合治疗：为了提高疗效，PD-1/PD-L1抑制剂常与化疗或抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）联合使用。

“化疗+免疫”联合：

GC方案+PD-1抑制剂：初步临床数据显示，GC方案联合PD-1抑制剂作为一线治疗，能够显著延长胆管癌患者的生存期。

四、总结与展望

胆管癌的系统治疗是一个不断发展的领域。化疗仍然是目前主要的治疗手段，而靶向治疗和免疫治疗的不断涌现，为患者带来了更多的治疗选择。未来，随着对胆管癌分子机制的深入研究，相信会有更多更有效的靶向药物和免疫治疗策略应用于临床，从而进一步提高胆管癌的治疗效果。

刘亮

天津市肿瘤医院