基于GLUT1_HK2代谢轴探讨沙参麦冬汤含药血清对人非小细胞肺癌A549细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响

基于GLUT1/HK2代谢轴探讨沙参麦冬汤对非小细胞肺癌细胞的影响

肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据了绝大多数比例。近年来，中医药在肿瘤治疗中的作用日益受到重视。沙参麦冬汤作为经典的中医方剂，在临床上被广泛应用于治疗肺部疾病。本研究旨在探讨沙参麦冬汤对人非小细胞肺癌A549细胞的增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响，并深入研究其潜在的作用机制，以期为肺癌的治疗提供新的思路。

一、非小细胞肺癌的代谢特点

肿瘤细胞的生长和增殖需要大量的能量，与正常细胞相比，肿瘤细胞的代谢方式发生了显著改变。其中，Warburg效应是最为典型的特征之一，即肿瘤细胞即使在氧气充足的条件下，也倾向于通过糖酵解途径获取能量。葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）和己糖激酶2（HK2）是糖酵解途径中的关键酶，它们在肿瘤细胞的葡萄糖摄取和利用中发挥重要作用。因此，靶向GLUT1/HK2代谢轴可能成为一种有效的肿瘤治疗策略。

二、沙参麦冬汤的药理作用

沙参麦冬汤由沙参、麦冬、玉竹、甘草、桑叶、花粉等多种中药组成，具有滋阴润肺、益胃生津的功效。现代药理研究表明，沙参麦冬汤具有抗肿瘤、抗氧化、免疫调节等多种生物活性。前期研究发现，沙参麦冬汤对多种肿瘤细胞具有抑制作用，但其作用机制尚未完全明确。

三、实验研究

为了深入探讨沙参麦冬汤对非小细胞肺癌细胞的影响，我们进行了一系列体外实验。首先，我们制备了含药血清，并采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法筛选出沙参麦冬汤含药血清的最佳作用浓度及作用时间。然后，将A549细胞分为空白对照组、模型对照组和沙参麦冬汤含药血清组，通过平板克隆实验、细胞划痕实验和细胞侵袭实验，分别检测细胞的克隆形成能力以及迁移、侵袭的能力。同时，采用流式细胞术检测沙参麦冬汤含药血清对A549细胞凋亡的影响。为了进一步研究其作用机制，我们通过Westernblot法检测了沙参麦冬汤含药血清对A549细胞中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、己糖激酶2(HK2)、乳酸脱氢酶A（LDHA）蛋白表达的影响；并通过葡萄糖检测试剂盒和乳酸测试试剂盒检测了沙参麦冬汤含药血清对A549细胞葡萄糖消耗及乳酸生成的影响。

四、实验结果分析

实验结果显示，与空白对照组及模型对照组相比，中、高剂量沙参麦冬汤组吸光度显著降低，表明沙参麦冬汤可显著抑制A549细胞增殖能力。同时，沙参麦冬汤组A549细胞的克隆形成能力、迁移能力均显著下降，侵袭能力显著减弱，总凋亡率显著升高。此外，与空白对照组及模型对照组相比，沙参麦冬汤组GLUT1、HK2、LDHA蛋白及mRNA表达明显下调。

五、结论与展望

本研究结果表明，沙参麦冬汤能明显抑制人非小细胞肺癌A549细胞的恶性生物学行为，其机制可能与抑制GLUT1/HK2代谢轴，下调糖酵解相关酶的表达，抑制A549细胞有氧糖酵解，促进细胞凋亡有关。这些发现为沙参麦冬汤在肺癌治疗中的应用提供了实验依据。

然而，本研究仍存在一定的局限性。例如，我们仅在体外细胞水平上研究了沙参麦冬汤的作用，缺乏体内实验的验证。此外，沙参麦冬汤的有效成分和作用靶点仍需进一步明确。在未来的研究中，我们将进一步开展体内实验，并深入研究沙参麦冬汤的有效成分和作用机制，为肺癌的治疗提供更全面的科学依据。

苏思远

重庆海吉亚医院