实体瘤中的“免疫检查点”新星：LAG-3与TIM-3

实体瘤免疫治疗新篇章：LAG-3与TIM-3的探索

近年来，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体在实体瘤治疗中取得了显著进展，但仍有部分患者疗效不佳。为了进一步提高肿瘤免疫治疗的成功率，科学家们将目光投向了其他免疫检查点分子，其中淋巴细胞活化基因-3（LAG-3）和T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3（TIM-3）成为了备受关注的新星。本文将对比LAG-3/TIM-3与PD-1的免疫抑制机制，并介绍相关抑制剂临床试验的最新结果。

一、免疫检查点：肿瘤免疫的调控阀门

免疫检查点是存在于免疫细胞表面的一类分子，它们在免疫应答过程中发挥着重要的调控作用。PD-1作为一种重要的免疫检查点分子，通过与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。而LAG-3和TIM-3则以不同的方式参与肿瘤免疫的调控。

二、LAG-3与TIM-3：免疫抑制的新机制

LAG-3主要表达于活化的T细胞、B细胞和NK细胞表面，它通过与MHC II类分子结合，抑制T细胞的活化和增殖。此外，LAG-3还可以与肝脏星状细胞上的LSECtin结合，促进肿瘤免疫耐受。TIM-3则主要表达于耗竭的T细胞、髓系细胞和肿瘤细胞表面，它通过与半乳糖凝集素-9（Galectin-9）结合，诱导T细胞凋亡，促进肿瘤免疫抑制。与PD-1主要通过抑制T细胞的活化不同，LAG-3和TIM-3在免疫抑制的环节上发挥着独特的作用，为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点。

三、LAG-3/TIM-3抑制剂：临床试验的曙光

随着对LAG-3和TIM-3免疫抑制机制的深入了解，针对这些靶点的抑制剂也相继问世。目前，多种LAG-3和TIM-3抑制剂已进入临床试验阶段。一些研究表明，LAG-3抑制剂联合PD-1抑制剂在黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤中显示出一定的疗效。TIM-3抑制剂也在临床试验中展现出潜力，尤其是在联合其他免疫治疗药物时，有望提高患者的治疗反应率。然而，这些研究仍处于早期阶段，LAG-3和TIM-3抑制剂的疗效和安全性还需要进一步的临床验证。

四、展望：免疫治疗的新方向

LAG-3和TIM-3作为新兴的免疫检查点分子，为实体瘤的免疫治疗带来了新的希望。虽然目前相关抑制剂的临床应用仍面临挑战，但随着研究的深入和技术的进步，相信未来LAG-3和TIM-3抑制剂将在肿瘤治疗中发挥更大的作用，为更多患者带来福音。

翁德胜

中山大学肿瘤防治中心越秀院区