免疫检查点抑制剂毒性管理

免疫检查点抑制剂毒性管理

免疫检查点抑制剂（ICIs）作为肿瘤治疗领域的一项重大突破，通过激活患者自身免疫系统来对抗肿瘤细胞，为多种实体肿瘤的治疗带来了革命性的改变。然而，ICIs并非绝对安全，其潜在的免疫相关不良事件（irAEs）也日益受到临床关注。部分特殊人群由于自身生理或病理特点，可能更容易发生重症、难治性irAEs，或者存在其他预期毒性风险。因此，针对这些重点人群进行筛查和管理，对于保障ICIs治疗的安全性至关重要。本文将探讨哪些人群需要重点筛查，以期为临床实践提供参考。

一、自身免疫性疾病患者

自身免疫性疾病患者由于免疫系统已经处于高度激活状态，接受ICIs治疗后，可能更容易诱发或加重原有的自身免疫反应。常见的自身免疫性疾病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等。对于这些患者，应在ICIs治疗前进行全面的评估，包括疾病的活动度、免疫指标等。治疗过程中，应密切监测irAEs的发生，一旦出现异常，及时采取干预措施。

二、器官移植受者

器官移植受者需要长期服用免疫抑制剂以防止排斥反应。ICIs的免疫激活作用可能打破这种平衡，诱发排斥反应，甚至导致移植器官功能衰竭。因此，对于器官移植受者，是否使用ICIs应慎重考虑，充分评估风险与获益。如确需使用，应在严密监测下进行，并根据患者情况调整免疫抑制剂的剂量。

三、合并感染的患者

感染是ICIs治疗中常见的并发症之一。对于合并活动性感染的患者，尤其是病毒感染（如乙肝、丙肝、HIV等）或结核感染，ICIs治疗可能加重感染，甚至导致感染扩散。因此，在ICIs治疗前，应对患者进行全面的感染筛查，如有活动性感染，应先控制感染，再考虑ICIs治疗。治疗过程中，应密切监测感染指标，如有感染复发或加重，及时给予抗感染治疗。

四、高龄患者

高龄患者通常伴有多种基础疾病，器官功能储备下降，免疫系统功能也可能减退。这些因素使得高龄患者更容易发生irAEs，且一旦发生，病情可能更为严重。因此，对于高龄患者，应在ICIs治疗前进行全面的身体评估，包括心肺功能、肾功能、肝功能等。治疗过程中，应密切监测irAEs的发生，并根据患者情况调整治疗方案。

五、ECOG PS评分较差的患者

ECOG PS评分是评估患者一般状况的常用指标。ECOG PS评分越低，患者的一般状况越好；评分越高，患者的一般状况越差。ECOG PS评分较差的患者，通常提示肿瘤负荷较重，或伴有严重的并发症。这些患者对ICIs的耐受性可能较差，更容易发生irAEs。因此，对于ECOG PS评分较差的患者，应慎重考虑ICIs治疗的必要性，并充分告知患者及家属潜在的风险。

六、存在其他预期毒性风险的患者

除上述人群外，还有一些患者可能存在其他预期毒性风险。例如，患有间质性肺病的患者，接受ICIs治疗后可能加重肺部炎症；患有神经系统疾病的患者，接受ICIs治疗后可能诱发或加重神经系统症状。对于这些患者，应在ICIs治疗前进行全面的评估，并制定个体化的治疗方案。

七、总结

免疫检查点抑制剂为实体肿瘤的治疗带来了新的希望，但其潜在的毒性反应也不容忽视。部分特殊人群由于自身特点，更容易发生重症、难治性irAEs，或者存在其他预期毒性风险。因此，对于这些重点人群，应在ICIs治疗前进行全面的筛查和评估，治疗过程中密切监测，一旦出现异常，及时采取干预措施，以保障患者的安全。随着对ICIs毒性机制的深入研究，以及临床经验的不断积累，相信我们能够更好地管理ICIs相关毒性，使更多患者从中获益。

陈保荣

广州医科大学附属第一医院海印院区