胃癌免疫治疗的研究进展

胃癌免疫治疗的研究进展

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗，但这些方法在晚期胃癌患者中的疗效有限。近年来，随着免疫治疗的快速发展，为胃癌的治疗带来了新的希望。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，具有疗效持久、副作用相对较小等优点。本文将对胃癌免疫治疗的研究进展进行综述，以期为临床实践提供参考。

一、免疫治疗的原理

免疫治疗的核心在于调动患者自身的免疫系统来识别和杀伤癌细胞。免疫系统主要通过T细胞发挥作用，但癌细胞常常通过各种机制来逃避免疫系统的攻击。免疫治疗的目标就是解除这些免疫抑制机制，激活T细胞的抗肿瘤活性。目前，主要的免疫治疗策略包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法和肿瘤疫苗等。

二、免疫检查点抑制剂

免疫检查点是免疫系统中的一类分子，它们在正常情况下可以抑制T细胞的活性，防止免疫反应过度。然而，癌细胞常常利用这些免疫检查点来逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这些免疫检查点的作用，解除对T细胞的抑制，从而激活T细胞的抗肿瘤活性。

目前，在胃癌治疗中应用较为广泛的免疫检查点抑制剂包括PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂。PD-1是一种表达于T细胞表面的免疫检查点分子，其配体PD-L1则常常在癌细胞表面高表达。PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除对T细胞的抑制，激活T细胞的抗肿瘤活性。CTLA-4是另一种表达于T细胞表面的免疫检查点分子，其抑制T细胞活性的机制与PD-1不同。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4的信号通路，增强T细胞的活性。

多项临床研究表明，PD-1抑制剂在晚期胃癌患者中具有一定的疗效。例如，KEYNOTE-059研究评估了帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）在晚期胃癌患者中的疗效，结果显示，帕博利珠单抗单药治疗在PD-L1阳性的患者中具有较高的客观缓解率和较长的生存期。此外，一些研究还探索了PD-1抑制剂联合化疗或放疗在胃癌治疗中的应用，结果显示，联合治疗可以提高疗效。

CTLA-4抑制剂在胃癌治疗中的应用相对较少，但一些研究也显示出一定的潜力。例如，一项研究评估了伊匹木单抗（一种CTLA-4抑制剂）联合化疗在晚期胃癌患者中的疗效，结果显示，联合治疗可以提高患者的生存期。

三、过继性细胞疗法

过继性细胞疗法是指从患者体内分离出免疫细胞，在体外进行改造和扩增，然后再回输到患者体内，以增强免疫系统的抗肿瘤活性。目前，在胃癌治疗中研究较多的过继性细胞疗法包括CAR-T细胞疗法和TIL疗法。

CAR-T细胞疗法是指通过基因工程技术，将T细胞改造为表达嵌合抗原受体（CAR）的T细胞。CAR可以识别癌细胞表面的特定抗原，从而使CAR-T细胞能够特异性地杀伤癌细胞。目前，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的治疗中取得了显著的疗效，但在实体肿瘤的治疗中仍面临诸多挑战，如CAR-T细胞的浸润能力较差、肿瘤微环境的免疫抑制等。

TIL疗法是指从患者的肿瘤组织中分离出肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），在体外进行扩增，然后再回输到患者体内。TIL是存在于肿瘤组织中的T细胞，它们具有识别和杀伤癌细胞的潜力。TIL疗法通过扩增和激活TIL，增强免疫系统的抗肿瘤活性。一些研究表明，TIL疗法在黑色素瘤、肺癌等实体肿瘤的治疗中具有一定的疗效。

四、肿瘤疫苗

肿瘤疫苗是指通过将肿瘤相关的抗原物质注射到患者体内，诱导免疫系统产生针对肿瘤细胞的免疫应答。肿瘤疫苗可以分为多种类型，包括多肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗和细胞疫苗等。目前，肿瘤疫苗在胃癌治疗中的应用仍处于研究阶段。

五、联合治疗

免疫治疗联合其他治疗方法是目前胃癌治疗的研究热点之一。免疫治疗联合化疗、放疗、靶向治疗等可以协同增强抗肿瘤效应。例如，PD-1抑制剂联合化疗已成为晚期胃癌的一线治疗选择。此外，免疫治疗联合溶瘤病毒、免疫激动剂等也显示出一定的潜力。

六、展望

免疫治疗为胃癌的治疗带来了新的希望，但仍面临诸多挑战。如何提高免疫治疗的疗效、降低副作用、克服耐药性等是未来研究的重要方向。随着对肿瘤免疫机制的深入了解和新技术的不断涌现，相信免疫治疗将在胃癌的治疗中发挥越来越重要的作用。

张叶广

华北医疗健康集团邢台总医院