吡咯替尼联合氟维司群治疗HR阳性_HER2阳性转移性乳腺癌：一项多中心、单臂II期临床研究

吡咯替尼联合氟维司群治疗HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌：一项单臂II期临床研究

在乳腺癌的治疗领域，针对人类表皮生长因子受体2（HER2）基因扩增和过表达的靶向治疗一直是研究的热点。大约五分之一的乳腺癌患者存在HER2基因的扩增和过表达，其中约一半的患者同时为激素受体（HR）阳性。对于这类HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌患者，传统的化疗方案往往疗效有限，且患者可能难以耐受其毒副作用。因此，探索更为有效且耐受性良好的治疗方案显得尤为重要。近年来，内分泌治疗联合HER2靶向治疗在临床试验中显示出良好的前景，但对于抗HER2治疗失败后的患者，药物选择仍然面临挑战。吡咯替尼作为一种不可逆的小分子TKI，其在HER2阳性乳腺癌治疗中的潜力备受关注。本研究旨在评估吡咯替尼联合氟维司群在HR阳性/HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性，为临床实践提供新的证据支持。

一、研究背景与意义

HER2阳性乳腺癌的治疗已经进入了靶向治疗时代。曲妥珠单抗等抗HER2药物的出现，显著改善了患者的生存预后。然而，由于肿瘤细胞的异质性和耐药机制的复杂性，部分患者在使用抗HER2药物后会出现耐药，导致治疗失败。对于HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌患者，内分泌治疗联合HER2靶向治疗是一种重要的治疗策略。氟维司群作为一种选择性的雌激素受体降解剂，能够有效抑制雌激素受体的活性，从而发挥抗肿瘤作用。吡咯替尼则是一种新型的不可逆小分子TKI，能够抑制HER1、HER2和HER4的活性，具有广谱的抗HER家族肿瘤作用。因此，吡咯替尼联合氟维司群有望克服肿瘤细胞的耐药性，提高治疗效果。本研究的开展，将有助于进一步明确吡咯替尼联合氟维司群在HR阳性/HER2阳性晚期乳腺癌治疗中的作用，为临床医生提供更多的治疗选择。

二、研究设计与方法

本研究为一项多中心、单臂II期临床研究，旨在评估吡咯替尼联合氟维司群治疗HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌的疗效与安全性。研究对象为经组织病理学确诊的HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌患者，且患者既往接受过抗HER2治疗后出现进展。所有患者均接受吡咯替尼联合氟维司群治疗，吡咯替尼的剂量为每日一次，氟维司群的剂量为按照标准方案给药。研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。研究过程中，研究者将密切监测患者的病情变化和不良反应，并及时进行处理。

三、研究结果与分析

研究结果显示，吡咯替尼联合氟维司群在HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出良好的疗效。患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均达到预期的水平，无进展生存期（PFS）也得到了显著延长。同时，该方案的安全性良好，患者对治疗的耐受性较好。研究中观察到的主要不良反应包括腹泻、皮疹等，但多数不良反应为轻度至中度，经过对症处理后可缓解。这些结果表明，吡咯替尼联合氟维司群是一种有前景的治疗HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌的方案。

四、结论与展望

本研究的结果为吡咯替尼联合氟维司群治疗HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌提供了重要的临床证据。研究表明，该方案在既往接受过抗HER2治疗后出现进展的患者中仍然有效，且安全性良好。这些发现为临床医生在选择治疗方案时提供了新的参考。然而，本研究也存在一定的局限性，如样本量较小、缺乏对照组等。未来，需要开展更大规模的随机对照试验，以进一步验证吡咯替尼联合氟维司群的疗效与安全性。同时，还需要深入研究该方案的耐药机制，以寻找克服耐药性的方法，从而更好地为HR阳性/HER2阳性转移性乳腺癌患者提供个体化的治疗方案。

赵静

成都市武侯区第五人民医院