TILs疗法：从患者自身肿瘤中提取的“抗癌军团”

TILs疗法：从患者自身肿瘤中提取的“抗癌军团”

在与癌症的持久战中，科学家们不断探索着新的治疗策略。其中，肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs）疗法作为一种新兴的过继性细胞免疫疗法，正逐渐崭露头角，为实体肿瘤的治疗带来了新的希望。这种疗法，顾名思义，是从患者自身的肿瘤组织中分离、扩增具有抗肿瘤活性的淋巴细胞，再回输到患者体内，以增强机体对肿瘤的免疫应答。本文将深入解读TILs疗法的原理、技术特点，并对比其在实体瘤与血液瘤中的应用差异。

一、TILs疗法的基本原理

TILs疗法的核心在于利用人体自身免疫系统的力量来对抗肿瘤。肿瘤微环境中的TILs是免疫系统与肿瘤细胞相互作用的直接体现。然而，由于肿瘤细胞的免疫逃逸机制以及肿瘤微环境的免疫抑制作用，TILs在肿瘤内部往往处于功能受限的状态。TILs疗法的目的就是将这些“沉睡”的抗癌士兵唤醒并扩增，使其重新具备强大的杀伤肿瘤能力。

具体而言，TILs疗法包括以下几个关键步骤：

肿瘤组织获取：通过手术切除或活检获取患者的肿瘤组织。

TILs分离与筛选：在体外将TILs从肿瘤组织中分离出来，并筛选出具有抗肿瘤活性的T细胞亚群。

TILs扩增：利用细胞培养技术，在体外大量扩增TILs，使其数量达到足以产生治疗效果的水平。

TILs回输：将扩增后的TILs回输到患者体内，通常会联合使用免疫检查点抑制剂等药物，以增强TILs的活性和持久性。

二、TILs疗法的技术特点

与其他免疫疗法相比，TILs疗法具有其独特的技术特点：

个体化治疗：TILs来源于患者自身的肿瘤组织，因此具有高度的个体特异性，能够更精准地识别和杀伤肿瘤细胞。

广谱抗肿瘤活性：TILs包含多种T细胞亚群，能够识别肿瘤细胞表面的多种抗原，从而具有广谱的抗肿瘤活性，不易产生耐药性。

长期免疫记忆：回输到患者体内的TILs能够在体内长期存活，并产生免疫记忆，从而实现对肿瘤的长期控制。

三、TILs疗法在实体瘤与血液瘤中的应用差异

虽然TILs疗法在理论上适用于各种类型的肿瘤，但由于实体瘤和血液瘤在病理特征、微环境和治疗策略上存在显著差异，TILs疗法在这两类肿瘤中的应用也存在一定的差异。

实体瘤：TILs疗法在实体瘤中的应用相对更为成熟。目前，TILs疗法已在黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等多种实体瘤中取得了显著的临床疗效。然而，实体瘤的复杂微环境以及肿瘤细胞的免疫逃逸机制仍然是TILs疗法面临的挑战。未来的研究需要着重于改善TILs在实体瘤微环境中的浸润和活性，并克服肿瘤细胞的免疫抑制作用。

血液瘤：与实体瘤相比，TILs疗法在血液瘤中的应用相对较少。这主要是因为血液瘤通常没有明显的肿瘤组织，难以获取足够的TILs。此外，血液瘤的免疫抑制微环境也可能影响TILs的活性。然而，随着技术的不断发展，研究者们正在探索新的方法来克服这些挑战，例如通过基因工程改造TILs，使其更有效地识别和杀伤血液瘤细胞。

四、TILs疗法的未来展望

作为一种极具潜力的过继性细胞免疫疗法，TILs疗法在肿瘤治疗领域展现出了广阔的应用前景。随着技术的不断进步和临床经验的积累，我们有理由相信，TILs疗法将在未来为更多的肿瘤患者带来福音。未来的研究方向包括：

优化TILs的培养和扩增技术，提高TILs的数量和质量。

探索新的方法来增强TILs在肿瘤微环境中的浸润和活性。

联合使用TILs疗法与其他治疗手段，如免疫检查点抑制剂、化疗等，以提高治疗效果。

深入研究TILs疗法的作用机制和影响因素，为个体化治疗提供更精准的指导。

总之，TILs疗法作为一种充满希望的抗癌策略，正引领着肿瘤免疫治疗的新方向。

彭柔君

中山大学肿瘤防治中心越秀院区