肿瘤微环境重塑：让“沙漠”变“绿洲”

肿瘤微环境重塑：让“沙漠”变“绿洲”

在对抗实体肿瘤的征程中，我们逐渐认识到肿瘤并非孤立存在，而是与周围的微环境相互影响、共同演进。肿瘤微环境，这个由肿瘤细胞、基质细胞、免疫细胞、血管等多种成分构成的复杂生态系统，对肿瘤的生长、转移和治疗反应起着至关重要的作用。本文将聚焦于肿瘤微环境的重塑，探讨如何通过调控肿瘤相关成纤维细胞、血管生成等，将原本不利于免疫细胞浸润的“沙漠”转变为有利于免疫细胞发挥作用的“绿洲”。

一、肿瘤微环境：肿瘤的“帮凶”

实体肿瘤的微环境常常呈现出一种免疫抑制的状态。其中，肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是微环境中的重要组成部分，它们通过分泌大量的细胞外基质，形成物理屏障，阻碍免疫细胞的浸润。此外，异常的血管生成导致血管结构紊乱、通透性增加，不仅为肿瘤细胞的转移提供了便利，也影响了免疫细胞的有效递送。这些因素共同作用，使得肿瘤微环境成为免疫治疗难以逾越的障碍。

二、靶向CAFs：破除免疫抑制的屏障

肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤微环境中的促肿瘤作用日益受到重视。研究表明，通过抑制CAFs的活化或清除CAFs，可以有效改善肿瘤微环境，增强免疫细胞的浸润和功能。例如，一些研究发现，靶向CAFs的信号通路可以减少细胞外基质的沉积，降低肿瘤组织的硬度，从而促进T细胞等免疫细胞的浸润。此外，还可以通过调控CAFs的分泌因子，改变肿瘤微环境的免疫状态，使其更利于免疫应答的发生。

三、调控血管生成：优化免疫细胞的递送

血管在肿瘤微环境中的作用复杂而双重。一方面，肿瘤血管为肿瘤细胞提供营养和氧气，促进肿瘤生长；另一方面，血管也为免疫细胞的递送提供了通道。然而，肿瘤血管常常异常，结构紊乱，导致免疫细胞难以有效地渗透到肿瘤组织中。因此，调控血管生成，使其正常化，成为改善肿瘤微环境、增强免疫治疗效果的重要策略。一些研究表明，通过使用抗血管生成药物，可以重塑肿瘤血管结构，提高血管的通透性，促进免疫细胞的浸润，从而增强免疫治疗的疗效。

四、联合治疗：协同作战，增强疗效

肿瘤微环境的复杂性决定了单一的治疗手段往往难以奏效。因此，联合治疗成为一种趋势。例如，将靶向CAFs的药物与免疫检查点抑制剂联合使用，可以打破肿瘤微环境的免疫抑制，增强免疫治疗的效果。同样，将血管生成抑制剂与化疗、放疗或免疫治疗联合使用，也可以提高治疗的疗效。这些联合治疗策略旨在通过多方面的调控，全面改善肿瘤微环境，使其更利于免疫细胞的发挥作用，从而达到更好的治疗效果。

五、结语

肿瘤微环境的重塑是肿瘤治疗领域的一个重要方向。通过靶向肿瘤相关成纤维细胞、调控血管生成等手段，我们可以将原本不利于免疫细胞浸润的“沙漠”转变为有利于免疫细胞发挥作用的“绿洲”，从而增强免疫治疗的效果，为患者带来更多的希望。然而，肿瘤微环境的复杂性也意味着我们仍面临着许多挑战。未来的研究需要更加深入地了解肿瘤微环境的各个组成部分及其相互作用机制，开发更加精准、有效的调控策略，为肿瘤的治疗开辟新的道路。

彭柔君

中山大学肿瘤防治中心越秀院区