肿瘤患者免疫治疗的副作用

肿瘤免疫治疗副作用的处理策略

近年来，免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段，通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，为许多晚期肿瘤患者带来了新的希望。然而，免疫治疗在发挥疗效的同时，也可能引起一系列的副作用，即免疫相关不良反应（irAEs）。这些副作用的发生机制复杂，表现多样，给临床诊疗带来了挑战。本文将重点探讨肿瘤患者在接受免疫治疗过程中出现副作用时，如何正确处理以及是否能够继续使用免疫药物。

一、免疫治疗副作用的发生机制及临床表现

免疫治疗的原理是通过增强免疫系统的活性来识别和清除肿瘤细胞。然而，这种增强的免疫活性有时也会误伤正常组织，导致炎症反应和器官功能障碍，从而引发irAEs。irAEs可以影响身体的各个系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、肺脏、内分泌系统等。

常见的irAEs包括：

皮肤反应：如皮疹、瘙痒、红斑等，严重者可出现Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症。

胃肠道反应：如腹泻、恶心、呕吐、腹痛等，严重者可出现结肠炎或胃肠道穿孔。

肝脏反应：如肝酶升高、肝炎等，严重者可导致肝功能衰竭。

肺脏反应：如间质性肺炎、胸腔积液等，严重者可导致呼吸衰竭。

内分泌系统反应：如甲状腺功能异常、肾上腺功能不全、垂体炎、糖尿病等，可能需要长期激素替代治疗。

其他：还可能出现神经系统反应、肾脏反应、血液系统反应等。

二、免疫治疗副作用的评估与分级

对于出现irAEs的患者，首先需要进行全面的评估，包括详细的病史询问、体格检查以及必要的实验室检查和影像学检查，以明确诊断并评估严重程度。目前，常用的irAEs分级标准是由美国国家癌症研究所（NCI）发布的《常见不良事件评价标准》（CTCAE）。根据CTCAE，irAEs可分为 grade1-5级，grade1为轻度，grade5为死亡。

三、免疫治疗副作用的处理原则

早期识别与及时处理：irAEs的早期识别和及时处理至关重要。医护人员和患者都应密切关注可能出现的症状，一旦出现异常，应立即就医。

对症治疗：根据irAEs的类型和严重程度，采取相应的对症治疗措施。

(1) 轻度irAEs（grade1-2）：通常无需停药，可采取局部治疗或对症处理，如外用激素治疗皮疹、止泻药治疗腹泻等。

(2) 中重度irAEs（grade3-4）：通常需要暂停免疫治疗，并给予全身性激素治疗，如泼尼松、甲泼尼龙等。对于激素治疗无效或病情严重的患者，可考虑使用其他免疫抑制剂，如英夫利西单抗、乌司奴单抗等。

(3) 危及生命的irAEs（grade5）：应立即停用免疫治疗，并采取积极的抢救措施。

多学科协作：irAEs的处理需要多学科协作，包括肿瘤科医生、免疫科医生、消化科医生、内分泌科医生等，共同制定个体化的治疗方案。

四、免疫治疗是否可以继续使用

对于出现irAEs的患者，是否可以继续使用免疫药物，需要综合考虑以下因素：

irAEs的严重程度：对于轻度irAEs，通常在对症处理后可以继续使用免疫药物；对于中重度irAEs，需要暂停免疫治疗，待病情控制后再评估是否可以重新开始。

irAEs的类型：某些类型的irAEs，如内分泌系统反应，可能需要长期激素替代治疗，不适合继续使用免疫药物；而另一些类型的irAEs，如皮肤反应，可能在激素治疗后得到有效控制，可以考虑重新开始免疫治疗。

免疫治疗的疗效：如果患者在接受免疫治疗后疗效显著，即使出现irAEs，也应积极控制副作用，尽量维持免疫治疗；如果患者对免疫治疗无应答或病情进展迅速，则应考虑更换其他治疗方案。

患者的整体状况：患者的年龄、基础疾病、器官功能等因素也会影响免疫治疗的决策。

总之，对于出现irAEs的患者，是否可以继续使用免疫药物，需要进行个体化的评估和决策。医生应与患者充分沟通，权衡利弊，制定最佳的治疗方案。

五、结语

免疫治疗作为一种具有潜力的肿瘤治疗手段，其副作用的管理至关重要。通过早期识别、及时处理、多学科协作以及个体化评估，我们可以最大限度地减轻irAEs对患者的影响，提高免疫治疗的疗效，为更多的肿瘤患者带来福音。

戴虹

江苏省中医院