肿瘤相关巨噬细胞：从“帮凶”到“盟友”的逆转之路

肿瘤相关巨噬细胞：从“帮凶”到“盟友”的逆转之路

在复杂的肿瘤微环境中，存在着一群特殊的免疫细胞，它们既非肿瘤细胞的同盟，也非绝对的免疫卫士，而是扮演着双重角色——肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。尤其是一类被称为M2型巨噬细胞的TAMs，它们常常被认为是肿瘤进展的“帮凶”。本文将深入解析M2型巨噬细胞促瘤机制，并探讨如何通过免疫疗法将其“改造”为抗肿瘤的“盟友”。

一、M2型巨噬细胞：肿瘤微环境的“建筑师”

巨噬细胞是免疫系统的清道夫，负责吞噬病原体和清除坏死细胞。然而，在肿瘤微环境中，巨噬细胞受到了肿瘤细胞的“蛊惑”，转变为M2型。M2型巨噬细胞通过释放一系列细胞因子和生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β（TGF-β）等，促进肿瘤血管生成，抑制T细胞的活化，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的追杀。此外，M2型巨噬细胞还能分泌基质金属蛋白酶（MMPs），破坏细胞外基质，为肿瘤细胞的侵袭和转移铺平道路。

二、重编程巨噬细胞：免疫治疗的新策略

既然M2型巨噬细胞在肿瘤进展中扮演着重要角色，那么能否通过某种方式将其“改造”为抗肿瘤的“盟友”呢？科学家们正在积极探索各种重编程巨噬细胞的免疫治疗策略。

CSF-1R抑制剂：阻断M2型巨噬细胞的“粮仓”

集落刺激因子1受体（CSF-1R）是调控巨噬细胞生存、分化和功能的关键分子。肿瘤细胞常常会大量分泌集落刺激因子1（CSF-1），吸引巨噬细胞进入肿瘤微环境，并诱导其向M2型分化。因此，CSF-1R抑制剂可以通过阻断CSF-1/CSF-1R信号通路，抑制巨噬细胞向M2型极化，减少肿瘤微环境中M2型巨噬细胞的数量，从而发挥抗肿瘤作用。

CD47抗体：解除巨噬细胞的“封印”

CD47是一种广泛表达于各种细胞表面的“别吃我”信号。肿瘤细胞常常会高表达CD47，通过与巨噬细胞表面的SIRPα受体结合，抑制巨噬细胞的吞噬作用，从而逃避免疫清除。CD47抗体可以通过阻断CD47/SIRPα信号通路，解除巨噬细胞的“封印”，使其能够更有效地吞噬肿瘤细胞。

其他免疫调节剂：多管齐下，协同作战

除了CSF-1R抑制剂和CD47抗体外，还有许多其他的免疫调节剂可以用于重编程巨噬细胞。例如，TLR激动剂可以通过激活巨噬细胞的免疫功能，诱导其向M1型极化，增强抗肿瘤免疫反应。此外，溶瘤病毒、CAR-巨噬细胞等新型免疫疗法也正在研发中，有望为肿瘤治疗带来新的突破。

三、结语

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤的发生发展中扮演着复杂的角色。深入了解M2型巨噬细胞促瘤机制，并开发相应的免疫治疗策略，有望将这些“帮凶”转化为抗肿瘤的“盟友”，为实体肿瘤的治疗带来新的希望。我们相信，随着研究的不断深入，针对TAMs的免疫疗法将在肿瘤治疗领域发挥越来越重要的作用。

董军

中山大学肿瘤防治中心越秀院区