CD3双抗或可拿下实体瘤？

CD3双抗或可拿下实体瘤？

近年来，靶向免疫检查点的抗体在临床上取得突破性进展，为免疫肿瘤学领域注入了强大的动力。科学界对这一领域的研究兴趣日益高涨，进而推动了癌症免疫治疗和双特异性抗体（BsAbs）作用模式的扩张。然而，与血液系统肿瘤相比，CD3双特异性抗体（CD3-BsAbs）在实体瘤的治疗中面临着诸多挑战，这些挑战不仅影响了CD3-BsAbs治疗的安全性，也限制了其临床疗效。因此，明确CD3-BsAbs在实体瘤治疗中所遇到的难点和痛点，并探索克服这些挑战的潜在突破点，将有助于制定更具针对性的策略，从而产生更高效的临床治疗效果，最终“拿下”实体瘤。

一、实体瘤治疗的挑战

实体瘤微环境的复杂性是CD3-BsAbs发挥作用的一大障碍。实体瘤内部存在高度异质性的细胞群体，包括肿瘤细胞、免疫细胞、血管内皮细胞以及成纤维细胞等。这些细胞之间相互作用，形成了一个免疫抑制性的微环境，阻碍了免疫细胞的浸润和激活。此外，实体瘤组织密度高，CD3-BsAbs难以有效渗透到肿瘤内部，限制了其与肿瘤细胞的结合。

二、CD3双抗的作用机制

CD3双特异性抗体是一种人工设计的蛋白质，它能够同时结合T细胞上的CD3分子和肿瘤细胞表面的特定抗原。通过这种双重结合，CD3-BsAbs能够将T细胞募集到肿瘤细胞附近，激活T细胞的杀伤功能，从而精准地杀伤肿瘤细胞。这种作用机制具有高度的靶向性和选择性，有望在减少脱靶效应的同时，提高治疗效果。

三、潜在的突破点

优化抗体结构：通过对抗体结构进行改造，提高CD3-BsAbs在实体瘤中的渗透能力和稳定性。例如，可以开发具有更小分子量或能够主动靶向肿瘤微环境的CD3-BsAbs。

联合治疗策略：将CD3-BsAbs与其他治疗方法联合使用，以克服实体瘤微环境的免疫抑制。例如，可以与免疫检查点抑制剂、化疗药物或放疗联合使用，增强抗肿瘤效果。

个性化治疗：根据患者的肿瘤特征和免疫状态，选择合适的CD3-BsAbs和联合治疗方案。例如，可以根据肿瘤细胞表面的抗原表达水平，选择相应的CD3-BsAbs。

四、结语

CD3双特异性抗体作为一种新兴的免疫治疗手段，在实体瘤的治疗中具有巨大的潜力。尽管目前仍面临诸多挑战，但随着科学技术的不断进步和临床研究的深入开展，我们有理由相信，通过优化抗体结构、探索联合治疗策略以及实施个性化治疗，CD3-BsAbs有望在实体瘤的治疗中取得更大的突破，为患者带来更多的希望。

刘洁薇

华西医院肺癌中心