PCSK9i在缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防中的临床意义及应用规范

近年来，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂（PCSK9i）作为一种强效的降脂药物，在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的二级预防中展现了突破性的疗效。特别是在缺血性卒中（IS）和短暂性脑缺血发作（TIA）领域，PCSK9i通过显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平和稳定动脉粥样硬化斑块，成为降低卒中复发风险的重要工具。本文将结合最新研究及指南，系统阐述PCSK9i的临床意义、应用规范及未来挑战。

一、PCSK9i的临床意义

PCSK9i通过抑制PCSK9蛋白与低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，减少LDLR的降解，从而增加肝细胞表面的LDLR数量，促进LDL-C的清除。研究表明，PCSK9i能够显著降低LDL-C水平，甚至在他汀类药物和依折麦布等传统降脂药物效果不佳的患者中，PCSK9i仍能提供额外的降脂效益。

在缺血性卒中和短暂性脑缺血发作的二级预防中，LDL-C水平的降低与卒中复发风险的减少密切相关。PCSK9i通过降低LDL-C水平，减少动脉粥样硬化斑块的形成和不稳定性，从而降低卒中复发的风险。此外，PCSK9i还可能通过改善血管内皮功能和减少炎症反应，进一步降低心血管事件的发生率。

二、PCSK9i的应用规范

适应症选择：PCSK9i适用于在最大耐受剂量的他汀类药物治疗下，LDL-C水平仍未达标的ASCVD患者，尤其是缺血性卒中和短暂性脑缺血发作的患者。此外，对于他汀类药物不耐受或有禁忌症的患者，PCSK9i也是一种有效的替代选择。

剂量和给药方式：PCSK9i通常以皮下注射的方式给药，常用的剂量为每两周一次或每月一次。具体剂量应根据患者的LDL-C水平和个体耐受性进行调整。

治疗监测：在PCSK9i治疗过程中，应定期监测患者的LDL-C水平，以评估治疗效果和调整剂量。此外，还需监测患者的肝功能、肌肉症状及其他可能的副作用。

三、PCSK9i的未来挑战

尽管PCSK9i在降低LDL-C水平和减少卒中复发风险方面展现了显著的疗效，但其高昂的治疗成本限制了其广泛应用。未来，随着PCSK9i的专利到期和生物类似药的上市，药物价格有望下降，从而提高其可及性。

此外，PCSK9i的长期安全性和疗效仍需进一步研究。虽然目前的临床试验结果显示PCSK9i具有良好的安全性，但长期使用可能带来的潜在风险仍需密切关注。

结语

PCSK9i作为一种新型的降脂药物，在缺血性卒中和短暂性脑缺血发作的二级预防中展现了重要的临床意义。通过显著降低LDL-C水平和稳定动脉粥样硬化斑块，PCSK9i为降低卒中复发风险提供了新的治疗选择。然而，其高昂的治疗成本和长期安全性仍是未来需要面对的挑战。随着更多研究的开展和药物价格的下降，PCSK9i有望在心血管疾病的预防和治疗中发挥更大的作用。

付亚伟

大连市金州区第一人民医院