晚期肝癌的一线治疗进展

晚期肝癌一线治疗的最新进展

在我国，原发性肝癌是第四常见的恶性肿瘤，同时也是导致肿瘤死亡的第二大原因。肝癌的隐匿性使得许多患者在首次诊断时已处于中晚期，仅有不到30%的患者适合接受根治性治疗。因此，系统治疗对于中晚期肝癌患者至关重要。本文将探讨晚期肝癌一线治疗的最新进展，为临床实践提供参考。

一、靶向治疗的进展

索拉非尼：作为首个获批用于晚期肝癌的靶向药物，索拉非尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成。然而，索拉非尼的客观缓解率较低，且患者容易产生耐药性。

仑伐替尼：仑伐替尼是另一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，在REFLECT研究中显示出非劣于索拉非尼的总生存期。仑伐替尼在客观缓解率和无进展生存期方面优于索拉非尼，成为一线治疗的新选择。

其他靶向药物：近年来，一些新的靶向药物如卡博替尼、瑞戈非尼等也在肝癌的治疗中显示出潜力。这些药物通过不同的作用机制，为患者提供了更多的治疗选择。

二、免疫治疗的突破

免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体，通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞之间的抑制信号，激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是两种常用的PD-1抗体，在肝癌的治疗中取得了一定的疗效。

联合免疫治疗：为了提高疗效，研究者们尝试将免疫检查点抑制剂与其他治疗手段联合应用。例如，PD-1抗体联合靶向药物、化疗或放疗等，旨在协同增强抗肿瘤效应。

溶瘤病毒疗法：溶瘤病毒是一种经过改造的病毒，能够选择性地感染和破坏肿瘤细胞，同时激活免疫反应。T-VEC是一种溶瘤病毒，在黑色素瘤的治疗中取得了成功，目前也在肝癌的临床试验中进行评估。

三、联合治疗的策略

靶向联合免疫：靶向药物和免疫检查点抑制剂的联合应用是目前研究的热点。例如，仑伐替尼联合帕博利珠单抗的方案，在临床试验中显示出显著的疗效，成为晚期肝癌一线治疗的新标准。

介入联合全身治疗：对于部分患者，介入治疗如肝动脉化疗栓塞术（TACE）可以缩小肿瘤体积，改善肝功能。在此基础上，联合靶向或免疫治疗，能够进一步提高疗效。

放疗联合全身治疗：放疗可以局部控制肿瘤，并可能增强全身治疗的效果。对于合并门静脉癌栓或远处转移的患者，放疗联合靶向或免疫治疗可能带来更好的预后。

四、个体化治疗的探索

分子分型指导治疗：通过对肝癌进行分子分型，可以识别出不同的亚型，并针对性地选择治疗方案。例如，对于具有特定基因突变的患者，可以选择相应的靶向药物。

生物标志物预测疗效：研究者们正在寻找能够预测靶向和免疫治疗疗效的生物标志物，如PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）等。这些标志物有望帮助医生筛选出最适合接受特定治疗的患者。

液体活检监测：液体活检技术可以通过检测血液中的循环肿瘤细胞（CTC）或循环肿瘤DNA（ctDNA），实时监测肿瘤的进展和治疗反应。这有助于医生及时调整治疗方案，提高疗效。

五、总结与展望

晚期肝癌的一线治疗正在经历快速发展。靶向治疗、免疫治疗和联合治疗策略的不断涌现，为患者带来了更多的希望。未来，随着分子分型、生物标志物和液体活检等技术的应用，个体化治疗将成为肝癌治疗的重要方向。我们有理由相信，通过不断探索和创新，晚期肝癌的治疗将取得更大的突破，患者的生存期和生活质量将得到显著改善。

陈汉锐

广州中医药大学第一附属医院