非小细胞肺癌免疫相关生物标志物的研究进展

非小细胞肺癌免疫相关生物标志物的研究进展

在肿瘤免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICI）已成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要手段。然而，并非所有患者都能从中获益，因此，寻找能够准确预测疗效的生物标志物至关重要。本文将对近年来非小细胞肺癌免疫治疗中具有潜力的生物标志物进行综述，以期为临床实践提供参考。

一、程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）

PD-1/PD-L1是目前应用最为广泛的免疫检查点。PD-L1在肿瘤细胞上的表达已被批准用于指导PD-1/PD-L1抑制剂的临床应用。然而，PD-L1表达水平与疗效之间的相关性并非绝对。部分PD-L1阴性患者同样可以从免疫治疗中获益，而部分PD-L1高表达患者却未见疗效。这提示我们，PD-L1并非唯一的预测指标，需要联合其他生物标志物进行综合评估。

二、肿瘤突变负荷（TMB）

TMB是指肿瘤细胞基因组中突变的数量。高TMB意味着肿瘤细胞产生更多的新抗原，从而更容易被免疫系统识别和攻击。多项临床研究表明，TMB与NSCLC患者接受免疫治疗的疗效呈正相关。然而，TMB的检测方法尚未标准化，不同检测平台和检测panel的结果可能存在差异，这在一定程度上限制了其临床应用。

三、肿瘤微环境（TME）

肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞、血管、细胞因子等组成的复杂环境。TME中的免疫细胞浸润情况是影响免疫治疗疗效的重要因素。例如，CD8+T细胞是主要的抗肿瘤效应细胞，其在TME中的浸润程度与免疫治疗的疗效密切相关。此外，TME中的其他免疫细胞，如调节性T细胞（Treg）、髓源抑制细胞（MDSC）等，也可能通过抑制免疫反应影响疗效。

四、基因表达谱

基因表达谱分析可以通过检测肿瘤组织中大量基因的表达水平，从而反映肿瘤的生物学特性和免疫状态。研究发现，某些基因的表达与NSCLC患者接受免疫治疗的疗效相关。例如，干扰素γ通路相关基因的表达水平与免疫治疗的疗效呈正相关。此外，一些研究者还开发了基于基因表达谱的预测模型，用于预测免疫治疗的疗效。

五、微小核糖核酸（miRNA）

miRNA是一类小的非编码RNA分子，可以通过调控基因表达参与肿瘤的发生发展和免疫调控。近年来，研究发现一些miRNA与NSCLC患者接受免疫治疗的疗效相关。例如，微小核糖核酸-125b、微小核糖核酸-142-5p和微小核糖核酸-140-3p与非小细胞肺癌患者程序性死亡受体1抗体治疗敏感性相关。这些miRNA可能通过调控免疫细胞的功能或影响肿瘤细胞的免疫逃逸机制，从而影响免疫治疗的疗效。

六、其他生物标志物

除了上述生物标志物外，还有一些其他的生物标志物也可能与NSCLC患者接受免疫治疗的疗效相关。例如，外周血中的中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）等炎症指标，以及肠道菌群的组成等。这些生物标志物可能通过影响全身免疫状态或调节免疫反应，从而影响免疫治疗的疗效。

七、总结与展望

免疫治疗为NSCLC患者带来了新的希望，但同时也面临着疗效预测的挑战。目前，PD-L1表达、TMB、TME、基因表达谱、miRNA等多种生物标志物已被发现与免疫治疗的疗效相关。然而，单一的生物标志物往往难以准确预测疗效，需要联合多种生物标志物进行综合评估。未来，随着研究的深入，我们有望发现更多、更准确的生物标志物，从而实现NSCLC免疫治疗的精准化和个体化。

王方文

重庆海吉亚医院