实体瘤免疫治疗不良反应：风暴背后的科学

实体瘤免疫治疗不良反应：风暴背后的科学

免疫治疗，作为肿瘤治疗领域的一场革命，通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞，为许多实体瘤患者带来了新的希望。然而，如同任何强大的武器一样，免疫治疗也并非完美无瑕。它在发挥抗肿瘤效应的同时，也可能引发一系列不良反应，其中细胞因子释放综合征（CRS）和免疫性肺炎是两种备受关注的严重并发症。本文将深入剖析这些不良反应的病理机制，并探讨如何通过分级管理与预防策略来应对这些挑战。

一、细胞因子释放综合征（CRS）：免疫系统的过度激活

CRS是一种全身性炎症反应，通常发生在免疫细胞被激活并释放大量细胞因子时。在实体瘤免疫治疗中，特别是使用CAR-T细胞疗法或某些免疫检查点抑制剂时，CRS的发生率较高。

其病理机制复杂且涉及多种因素。当免疫细胞（如T细胞、NK细胞）识别并攻击肿瘤细胞时，它们会释放包括白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）在内的多种细胞因子。这些细胞因子如同信号弹，进一步激活其他免疫细胞，形成一个正反馈循环，导致细胞因子水平急剧升高。过量的细胞因子会引起血管内皮损伤，导致血管渗漏、低血压和器官功能障碍。严重情况下，CRS可能危及生命。

临床上，CRS的表现多种多样，轻者可能仅有发热、乏力等不适，重者则可能出现呼吸困难、休克甚至多器官功能衰竭。因此，早期识别和及时干预至关重要。

二、免疫性肺炎：肺部的炎症风暴

免疫性肺炎是免疫治疗中另一种常见且严重的不良反应，主要影响肺部。它指的是由免疫系统过度激活引起的肺部炎症。

其发病机制尚不完全清楚，但普遍认为与T细胞介导的免疫反应有关。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断免疫细胞上的抑制信号，增强T细胞的活性。然而，这种增强的活性有时会误伤肺部组织，导致肺泡炎、间质性炎症和肺纤维化。此外，一些研究表明，某些患者可能存在对肺部抗原的自身免疫反应，免疫治疗可能会加剧这种反应。

免疫性肺炎的症状包括咳嗽、呼吸困难、胸痛等。影像学检查如CT扫描可以显示肺部出现磨玻璃影、实变或间质性改变。由于免疫性肺炎的症状与其他肺部疾病相似，因此诊断需要结合临床表现、影像学结果和排除其他病因。

三、分级管理与预防策略：应对风暴的指南

面对实体瘤免疫治疗可能引发的不良反应，我们需要采取积极的分级管理与预防策略，以最大程度地保障患者的安全。

分级管理：

（1）轻度不良反应：对于轻度的CRS或免疫性肺炎，通常采取对症治疗，如退热、止咳等。同时密切监测患者的病情变化，以便及时调整治疗方案。

（2）中度不良反应：中度CRS可能需要使用IL-6受体抑制剂如托珠单抗来阻断IL-6的信号通路。中度免疫性肺炎则可能需要使用糖皮质激素来抑制免疫反应。

（3）重度不良反应：重度CRS和免疫性肺炎可能危及生命，需要入住重症监护室（ICU）进行密切监测和支持治疗。除了使用上述药物外，还可能需要呼吸机支持、血液净化等治疗措施。

预防策略：

（1）风险评估：在开始免疫治疗前，应对患者进行全面的风险评估，包括既往病史、免疫功能状态等。对于存在高危因素的患者，应更加谨慎地选择治疗方案。

（2）早期监测：在治疗过程中，应密切监测患者的生命体征、实验室指标和影像学结果，以便早期发现不良反应的迹象。

（3）患者教育：加强对患者的教育，告知他们可能出现的不良反应及其症状，鼓励他们及时报告任何不适。

（4）多学科协作：建立由肿瘤科医生、呼吸科医生、重症医学科医生等多学科专家组成的团队，共同制定治疗方案和处理不良反应。

四、结语

实体瘤免疫治疗是一把双刃剑。我们既要充分利用它强大的抗肿瘤效应，也要警惕其可能引发的不良反应。通过深入了解CRS和免疫性肺炎等不良反应的病理机制，并采取积极的分级管理与预防策略，我们可以更好地驾驭这把利剑，为实体瘤患者带来更多的生存希望。随着科学研究的不断深入和临床经验的不断积累，我们有理由相信，未来的免疫治疗将更加安全、有效。

刘寿生

中山大学肿瘤防治中心越秀院区