肝癌二线治疗：抗癌路上的关键“接力赛”

肝癌二线治疗：抗癌路上的关键“接力赛”

当肝癌患者在一线治疗后，病情未能得到有效控制，或出现复发、转移，肝癌二线治疗便成为延续生命希望的关键“接力赛”。这一阶段的治疗抉择，对患者后续的生存质量和生存期有着深远影响。全面了解肝癌二线治疗，能让患者和家属在抗癌途中更好地应对挑战，做出明智决策。

一线治疗后的病情变化

肝癌一线治疗涵盖手术切除、局部消融、肝动脉介入治疗以及全身药物治疗（靶向、免疫治疗等）。然而，肿瘤细胞十分“狡猾”，经过一线治疗后，部分患者会出现耐药现象。例如，原本对一线靶向药物敏感的肿瘤细胞，可能会通过改变自身信号通路，躲避药物攻击，致使肿瘤再次生长、扩散，出现新的病灶，或者原有肿瘤体积增大、侵犯周围组织和血管，病情由此进入更为棘手的阶段，这时就需要及时启动二线治疗。

多样的二线治疗方案

更换靶向药物

瑞戈非尼：若一线使用索拉非尼耐药，瑞戈非尼是常见的二线选择。它和索拉非尼同属多激酶抑制剂，但作用靶点和机制存在差异。瑞戈非尼不仅能抑制肿瘤血管生成，还能作用于肿瘤细胞增殖及肿瘤微环境相关靶点，通过多途径抑制肿瘤生长。RESORCE研究表明，使用索拉非尼治疗后进展的肝癌患者，接受瑞戈非尼治疗，中位总生存期较安慰剂组显著延长（10.6个月 vs 7.8个月） ，为患者争取到更多生存时间。

阿帕替尼：作为国产小分子抗血管生成靶向药，阿帕替尼对肝癌二线治疗效果显著。它高度选择性竞争细胞内VEGFR - 2的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤血管生成。临床试验显示，阿帕替尼可有效延长肝癌患者的生存期，改善患者生活质量，且安全性良好，为肝癌二线治疗增添有力武器。

免疫治疗新探索

单药免疫治疗：纳武利尤单抗是首个获批用于肝癌二线治疗的免疫检查点抑制剂。它能阻断T细胞表面的程序性死亡受体1（PD - 1）与肿瘤细胞表面的程序性死亡配体1（PD - L1）结合，重新激活T细胞对肿瘤细胞的免疫攻击。CheckMate 040研究显示，纳武利尤单抗用于索拉非尼耐药后的肝癌患者，客观缓解率可达15% - 20%，部分患者实现长期生存获益 。

免疫联合治疗：为提升疗效，免疫联合治疗成为趋势。如纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫联合方案，利用两种免疫检查点抑制剂不同的作用机制，协同激活免疫系统。CheckMate - 9DW研究显示，该联合方案用于一线治疗失败的肝癌患者，中位总生存期得到显著提升，客观缓解率也明显改善。

局部治疗策略

对于不适合或不愿接受全身药物治疗的患者，局部治疗如经导管动脉化疗栓塞术（TACE）、射频消融等，仍是重要的二线选择。TACE通过将化疗药物和栓塞剂注入肝动脉，阻断肿瘤供血，同时利用化疗药物杀伤肿瘤细胞。射频消融则利用高温破坏肿瘤组织。这些局部治疗手段，可在一定程度上控制肿瘤生长，缓解症状。

二线治疗的挑战与应对

肝癌二线治疗的挑战在于，患者往往已经历过多种治疗，身体状况较差，肿瘤细胞也可能产生耐药性。因此，选择二线治疗方案时，医生需要综合评估患者的肝功能、肿瘤负荷、既往治疗反应、经济状况等多方面因素，制定个体化的治疗方案。

患者和家属也应积极配合医生，定期复查，及时反馈治疗过程中的不适，以便医生及时调整治疗方案。同时，保持乐观心态，注意营养支持，适当运动，对提高治疗效果至关重要。

结语

肝癌二线治疗是抗癌征程上的重要一步。面对疾病的挑战，医生、患者和家属应携手并进，充分了解各种治疗选择，积极应对治疗过程中的困难，努力延长生存期，提高生活质量。我们有理由相信，随着医学的不断进步，肝癌二线治疗将迎来更多突破，为患者带来更多希望。

李明耀

宁波市医疗中心李惠利医院东部院区