胃癌的免疫治疗

胃癌的免疫治疗：原理、进展与展望

在对抗癌症的道路上，免疫治疗无疑是一颗冉冉升起的新星。它通过激活人体自身的免疫系统，来识别并摧毁癌细胞，为肿瘤治疗带来了革命性的变革。胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗也正逐渐受益于免疫治疗的进步。本文将深入探讨胃癌免疫治疗的原理、最新进展以及未来的发展方向，以期为患者带来更有效的治疗策略。

一、胃癌的免疫学基础

胃癌的发生与发展与免疫系统的功能密切相关。正常情况下，免疫系统能够识别并清除体内的异常细胞，包括癌细胞。然而，胃癌细胞常常通过各种机制逃避免疫系统的监视和攻击，如抑制免疫细胞的活性、改变自身表面抗原等。

肿瘤微环境在胃癌的免疫逃逸中扮演着重要角色。肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的复杂环境，包括血管、免疫细胞、基质细胞以及各种细胞因子等。在胃癌的肿瘤微环境中，常常存在大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓源抑制细胞（MDSC），它们能够抑制免疫细胞的活性，促进肿瘤的生长和转移。

二、免疫治疗的原理与策略

免疫治疗的核心在于激活患者自身的免疫系统，使其能够有效地识别并攻击癌细胞。目前，应用于胃癌治疗的免疫治疗策略主要包括以下几种：

免疫检查点抑制剂：免疫检查点是免疫细胞表面的一些分子，它们在免疫应答的调节中起着重要作用。癌细胞常常利用免疫检查点来抑制免疫细胞的活性，从而逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这些免疫检查点的功能，解除癌细胞对免疫细胞的抑制，使免疫细胞能够重新激活并攻击癌细胞。目前，常用的免疫检查点抑制剂包括PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂。

过继性细胞免疫治疗：过继性细胞免疫治疗是指将患者自身的免疫细胞或经过基因工程改造的免疫细胞，在体外进行培养和扩增后，再回输到患者体内，以增强其抗肿瘤免疫能力。目前，过继性细胞免疫治疗在胃癌中的应用主要包括TIL疗法和CAR-T疗法。TIL疗法是指将从患者肿瘤组织中分离出来的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）进行体外扩增后，再回输到患者体内。CAR-T疗法是指通过基因工程技术，将患者的T细胞改造成为能够特异性识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞），再回输到患者体内。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗是指通过将肿瘤相关的抗原物质注射到患者体内，激活患者的免疫系统，使其产生特异性的抗肿瘤免疫应答。肿瘤疫苗可以分为多种类型，如多肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗等。

三、胃癌免疫治疗的临床进展

近年来，免疫治疗在胃癌的临床研究中取得了显著进展。多项临床试验表明，免疫检查点抑制剂在晚期胃癌的治疗中具有一定的疗效。例如，PD-1抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗已被批准用于治疗特定类型的晚期胃癌患者。此外，一些研究还表明，免疫治疗联合化疗或靶向治疗，可以进一步提高胃癌的治疗效果。

然而，免疫治疗并非对所有胃癌患者都有效。研究发现，胃癌的免疫治疗疗效与肿瘤的微卫星不稳定状态（MSI）、PD-L1表达水平等因素密切相关。MSI-H型胃癌和PD-L1高表达的胃癌患者，通常对免疫治疗的反应更好。

四、胃癌免疫治疗的未来展望

随着对胃癌免疫学机制的深入研究，以及免疫治疗技术的不断创新，胃癌的免疫治疗前景广阔。未来，胃癌的免疫治疗将朝着以下几个方向发展：

寻找新的免疫治疗靶点：除了PD-1和CTLA-4等已知的免疫检查点外，科学家们正在积极寻找新的免疫治疗靶点，以开发更有效的免疫检查点抑制剂。

开发联合免疫治疗策略：联合免疫治疗是指将两种或两种以上的免疫治疗方法联合应用，以提高治疗效果。例如，将免疫检查点抑制剂与肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗等联合应用。

个性化免疫治疗：根据患者的肿瘤特征、免疫状态等，制定个性化的免疫治疗方案，以提高治疗的精准性和疗效。

探索免疫治疗在胃癌早期治疗中的应用：目前，免疫治疗主要应用于晚期胃癌的治疗。未来，科学家们将探索免疫治疗在胃癌早期治疗中的应用，如新辅助治疗和辅助治疗。

五、结语

免疫治疗为胃癌的治疗带来了新的希望。随着科学技术的不断进步和临床研究的深入开展，我们有理由相信，免疫治疗将在胃癌的治疗中发挥越来越重要的作用，为更多的患者带来福音。

刘东颖

天津市肿瘤医院