免疫相关不良反应

免疫相关不良反应：实体肿瘤免疫治疗的双刃剑

免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段，通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，已经在多种实体肿瘤中取得了显著的疗效。然而，免疫治疗在发挥抗肿瘤效应的同时，也可能引发一系列免疫相关不良反应（immune-related adverse events，irAEs）。这些不良反应是由于免疫系统过度激活，攻击了正常组织和器官所致。本文将深入探讨免疫治疗相关不良反应的类型、发生机制以及处理原则，旨在帮助患者和医护人员更好地认识和管理这些不良反应，从而确保免疫治疗的安全性和有效性。

一、免疫治疗的原理与潜在风险

免疫治疗的核心在于调动患者自身的免疫系统来识别和清除癌细胞。其中，免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗药物之一。这类药物通过阻断免疫细胞表面的抑制性受体，解除对免疫细胞的“刹车”，从而增强免疫细胞的活性，使其能够更有效地攻击癌细胞。

然而，免疫系统的激活并非总是精确地针对癌细胞，有时也会误伤正常组织和器官，导致各种免疫相关不良反应的发生。这些不良反应的严重程度各不相同，轻者可能仅表现为皮疹、腹泻等不适，重者则可能导致肺炎、肝炎、心肌炎等危及生命的严重并发症。

二、免疫相关不良反应的类型

免疫相关不良反应几乎可以影响到身体的任何器官系统，但最常见的受累器官包括皮肤、胃肠道、肝脏、肺脏、内分泌系统等。

皮肤反应：约30%-40%的患者可能出现皮疹、瘙痒或白癜风等皮肤反应。这些反应通常为轻度，可以通过局部应用激素类药物或抗组胺药物来缓解。但少数患者可能出现 Stevens-Johnson 综合征或中毒性表皮坏死松解症等严重的皮肤反应，需要立即停药并进行积极的对症治疗。

胃肠道反应：腹泻是免疫治疗中最常见的胃肠道不良反应之一。轻度腹泻可以通过调整饮食、补充水分来缓解。但如果腹泻严重，导致脱水、电解质紊乱或肠道炎症，则需要使用止泻药物、激素或免疫抑制剂进行治疗。

肝脏反应：免疫治疗可能导致肝炎，表现为肝功能指标升高。轻度肝功能异常通常无需特殊处理，但如果肝功能显著升高，或者出现黄疸、腹水等症状，则需要停药并使用激素或免疫抑制剂进行治疗。

肺脏反应：免疫治疗可能导致肺炎，表现为咳嗽、呼吸困难等症状。免疫性肺炎的诊断需要结合临床表现、影像学检查和肺功能检查等。治疗方法包括停药、使用激素或免疫抑制剂等。

内分泌反应：免疫治疗可能影响内分泌系统，导致甲状腺功能异常、肾上腺功能不全或垂体炎等。这些内分泌紊乱可能导致疲劳、体重变化、情绪波动等症状，需要进行相应的内分泌替代治疗。

三、免疫相关不良反应的处理原则

免疫相关不良反应的处理强调早期识别、及时干预和个体化治疗。

早期识别：医护人员应密切监测患者在免疫治疗期间的各种症状和体征，及时发现潜在的不良反应。患者也应主动向医生报告任何不适，以便及早诊断和处理。

及时干预：一旦确诊为免疫相关不良反应，应立即采取相应的治疗措施。轻度不良反应可以通过对症治疗来缓解，重度不良反应则需要停药并使用激素或免疫抑制剂进行治疗。

个体化治疗：免疫相关不良反应的处理应根据患者的具体情况进行个体化调整。例如，对于合并有基础疾病的患者，应更加谨慎地使用免疫抑制剂，以免加重原有的病情。

四、结语

免疫治疗作为一种具有潜力的肿瘤治疗手段，已经在临床上取得了显著的进展。然而，免疫相关不良反应是免疫治疗不可避免的副作用。通过加强对免疫相关不良反应的认识和管理，我们可以最大限度地降低其对患者生活质量的影响，从而确保免疫治疗的安全性和有效性。未来，随着对免疫机制的深入研究和新药的不断研发，我们有望开发出更加安全、有效的免疫治疗方案，为更多的肿瘤患者带来福音。

陈永明

中山大学肿瘤防治中心越秀院区