靶向肿瘤脉管系统：改善免疫细胞“交通拥堵”

靶向肿瘤脉管系统：改善免疫细胞“交通拥堵”

在对抗实体肿瘤的战役中，肿瘤脉管系统扮演着复杂而关键的角色。异常增生的肿瘤血管不仅为肿瘤细胞提供营养和氧气，还通过其独特的结构和功能，阻碍免疫细胞的浸润，形成免疫抑制的微环境。因此，靶向肿瘤脉管系统，改善免疫细胞的“交通拥堵”，已成为提高肿瘤免疫治疗效果的重要策略。

一、肿瘤血管异常增生与免疫抑制

实体肿瘤的快速生长需要充足的血液供应，这促使肿瘤组织释放大量的血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子，刺激肿瘤血管的异常增生。然而，这些新生血管结构紊乱、功能异常，表现为血管壁不完整、通透性增加、血流缓慢等特点。这种异常的血管网络不仅无法有效地将化疗药物输送到肿瘤内部，还会阻碍T细胞等免疫细胞的浸润。

具体来说，异常增生的肿瘤血管内皮细胞表达大量的免疫抑制分子，如PD-L1等，直接抑制T细胞的活化和功能。同时，紊乱的血管结构和高表达的血管通透因子导致血管渗漏，使得肿瘤组织间液压力升高，进一步阻碍免疫细胞的迁移。此外，肿瘤血管还促进髓系来源抑制细胞（MDSCs）等免疫抑制细胞的募集，加剧肿瘤微环境的免疫抑制。

二、VEGF/VEGFR靶向药物重塑血管正常化

针对肿瘤血管异常增生的问题，科学家们开发了一系列靶向VEGF/VEGFR的药物，如贝伐珠单抗等。这些药物通过抑制VEGF与其受体VEGFR的结合，阻断血管生成信号通路，从而抑制肿瘤血管的生长和增殖。然而，VEGF/VEGFR靶向药物并非直接破坏肿瘤血管，而是通过重塑血管结构和功能，使其趋于正常化。

血管正常化是指肿瘤血管在VEGF/VEGFR靶向药物的作用下，结构变得更加完整，通透性降低，血流恢复正常。这种正常化的血管能够更有效地将化疗药物输送到肿瘤内部，同时改善肿瘤微环境的氧供，降低乏氧诱导的免疫抑制。更重要的是，正常化的血管能够促进T细胞等免疫细胞的浸润，增强肿瘤的免疫应答。

三、联合免疫治疗的时序优化方案

尽管VEGF/VEGFR靶向药物能够重塑肿瘤血管，但这种正常化效应并非持久的。随着治疗时间的延长，肿瘤血管可能逐渐产生耐药性，重新恢复异常增生状态。因此，如何优化VEGF/VEGFR靶向药物与免疫治疗的联合应用时序，成为提高治疗效果的关键。

目前，一种常见的策略是先使用VEGF/VEGFR靶向药物诱导血管正常化，然后在血管正常化窗口期内，联合应用免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物。这种策略能够充分利用血管正常化带来的免疫激活效应，增强免疫治疗的疗效。此外，还可以考虑在VEGF/VEGFR靶向药物治疗过程中，动态监测肿瘤血管的状态，根据血管正常化的程度，调整免疫治疗的给药时间和剂量，实现个体化的精准治疗。

四、结语

靶向肿瘤脉管系统，改善免疫细胞的“交通拥堵”，为实体肿瘤的免疫治疗开辟了新的途径。VEGF/VEGFR靶向药物通过重塑肿瘤血管正常化，改善肿瘤微环境，增强免疫细胞的浸润和功能。然而，如何优化VEGF/VEGFR靶向药物与免疫治疗的联合应用时序，仍需要进一步的研究和探索。相信在不久的将来，通过更加精准的靶向治疗和免疫治疗策略，我们能够为实体肿瘤患者带来更多的希望。

黄圆圆

中山大学肿瘤防治中心越秀院区