EGFR 突变肺癌耐药后治疗：突破困境，重燃希望

EGFR 突变肺癌耐药后治疗：突破困境，重燃希望

对于表皮生长因子受体（EGFR）突变肺癌患者而言，靶向治疗的出现曾带来显著疗效，一度被视为攻克肺癌的重要里程碑。然而，如同所有抗肿瘤治疗一样，耐药性的出现却如同“拦路虎”，让治疗效果大打折扣，使患者及其家庭再次陷入困境。幸运的是，医学研究的进步从未停歇。随着对耐药机制的深入了解和新药的不断涌现，EGFR突变肺癌耐药后仍有多种治疗选择，为患者重燃希望。

一、EGFR 靶向治疗的耐药机制

要理解耐药后的治疗策略，首先需要了解耐药是如何产生的。EGFR靶向药物主要通过抑制EGFR的活性来阻断肿瘤细胞的生长信号。然而，在治疗过程中，肿瘤细胞会通过多种机制获得耐药性。其中，最常见的耐药机制是EGFR基因出现新的突变，如T790M突变，导致药物无法有效结合。此外，其他旁路信号通路的激活、肿瘤细胞的表型转化等也可能导致耐药。

二、耐药后的治疗选择

新一代 EGFR 抑制剂：针对T790M突变，第三代EGFR抑制剂如奥希替尼应运而生。这类药物能够克服一代、二代药物的耐药性，为患者提供新的治疗选择。临床研究表明，奥希替尼在T790M阳性的患者中具有显著疗效，且不良反应可控。

联合治疗策略：为了克服单一药物的耐药性，研究者们积极探索联合治疗策略。例如，EGFR抑制剂联合化疗、抗血管生成药物或免疫检查点抑制剂等。这些联合治疗方案旨在多靶点协同作用，更全面地抑制肿瘤生长，延缓耐药的发生。

针对旁路信号通路的抑制剂：当耐药并非由EGFR基因突变引起，而是由于其他信号通路的激活时，针对这些旁路信号通路的抑制剂可能成为有效的治疗选择。例如，针对MET、HER2等靶点的药物，可以抑制这些通路，恢复肿瘤细胞对EGFR抑制剂的敏感性。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。虽然免疫治疗在EGFR突变肺癌中的疗效相对有限，但部分患者仍能从中获益。研究表明，肿瘤突变负荷（TMB）较高或PD-L1表达阳性的患者，可能对免疫治疗反应更好。

化疗：化疗仍然是EGFR突变肺癌耐药后的重要治疗手段之一。医生会根据患者的具体情况，选择合适的化疗方案，以控制疾病进展。

三、个体化治疗的重要性

在选择耐药后的治疗方案时，个体化治疗至关重要。医生需要全面评估患者的基因突变情况、肿瘤的生物学特性、既往治疗史以及身体状况等因素，制定最合适的治疗方案。基因检测技术的发展为个体化治疗提供了有力支持，通过检测肿瘤组织的基因突变，可以更精准地选择靶向药物或联合治疗方案。

四、结语

EGFR突变肺癌的耐药问题是治疗过程中面临的挑战，但绝非绝境。随着医学的不断进步，新的治疗策略和药物不断涌现，为患者提供了更多的希望。面对耐药，患者应保持积极心态，与医生充分沟通，选择最适合自己的治疗方案。相信在医患共同努力下，一定能够战胜病魔，重获健康。

陈延斌

苏州大学附属第一医院十梓街院区