发生免疫性肝炎之后还可以免疫再挑战吗

免疫性肝炎与免疫再挑战：实体肿瘤治疗中的新视角

在实体肿瘤的治疗中，免疫治疗已成为一种重要的手段。然而，免疫治疗的应用并非没有风险，其中免疫相关的肝损伤是一种相对常见的免疫相关不良事件。在严重情况下，这种肝损伤可能导致免疫检查点抑制剂（ICI）的永久停用。然而，随着对免疫治疗的深入研究，科学家们开始探索在严重免疫相关肝炎缓解后，是否可以重新进行免疫再挑战。本文将探讨这一问题，并介绍相关研究的最新进展。

一、免疫相关肝损伤的背景

免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的途径，增强机体的抗肿瘤免疫反应。然而，这种增强的免疫反应有时会误伤正常组织，导致免疫相关不良事件，其中肝损伤是较为常见的一种表现。免疫相关肝损伤的症状包括肝功能异常、黄疸、疲劳等，严重时可能导致肝衰竭。因此，在出现严重肝损伤时，通常需要暂停或永久停用ICI。

二、免疫再挑战的可能性

在免疫相关肝损伤缓解后，是否可以重新进行免疫治疗是一个备受关注的问题。近年来，一项来自Clinical Gastroenterology H的前瞻性、多中心、非介入性研究对这一问题进行了探讨。研究中，科学家们对一组在严重免疫相关肝炎缓解后重新接受免疫治疗的患者进行了观察，结果显示，在严格的监控和管理下，部分患者能够耐受免疫再挑战，并从中获益。

三、研究结果与临床意义

研究结果表明，在免疫相关肝炎缓解后，重新进行免疫治疗的患者中，有一部分能够成功耐受再挑战，并且没有出现严重的肝损伤复发。这一发现为临床医生提供了新的治疗选择，尤其是在其他治疗手段效果不佳的情况下。然而，研究也指出，免疫再挑战并非适用于所有患者，个体化的评估和监控是确保安全和有效的关键。

四、免疫再挑战的实施策略

在实施免疫再挑战时，临床医生需要综合考虑患者的具体情况，包括肝损伤的严重程度、缓解的时间、其他合并症等。此外，密切监测患者的肝功能变化，及时调整治疗方案也是至关重要的。对于有再挑战指征的患者，医生可以选择逐步增加ICI的剂量，以降低再次发生肝损伤的风险。

五、未来研究方向

尽管当前的研究为免疫再挑战提供了一定的理论基础，但仍需更多的临床试验来验证其安全性和有效性。未来的研究可以进一步探讨不同类型ICI的再挑战效果，以及如何优化再挑战的实施策略。此外，开发新的生物标志物，以预测哪些患者更可能从再挑战中获益，也是一个重要的研究方向。

结语

免疫相关肝损伤是免疫治疗中的一大挑战，但随着研究的深入，免疫再挑战为患者提供了新的希望。在严格的监控和个体化的治疗策略下，部分患者能够成功耐受再挑战，并从中获益。未来，随着科学技术的进步和临床经验的积累，免疫再挑战的应用将更加广泛，为实体肿瘤患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

张洁霞

广州医科大学附属第一医院总院