患者源性类器官：免疫治疗疗效预测的新模型

患者源性类器官：免疫治疗疗效预测的新模型

在对抗实体肿瘤的战役中，免疫治疗的崛起为患者带来了新的希望。然而，并非所有患者都能从中获益，如何精准预测疗效，制定个体化治疗方案，成为亟待解决的难题。近年来，患者源性类器官（Patient-Derived Organoids, PDOs）作为一种新兴的体外模型，在模拟肿瘤微环境、预测免疫治疗疗效方面展现出巨大潜力。本文将深入探讨PDOs与T细胞共培养体系在个体化免疫治疗方案筛选中的技术突破与应用前景。

一、实体肿瘤免疫治疗的挑战与机遇

实体肿瘤是一类起源于身体各种器官组织的恶性肿瘤，其特点是异质性高、微环境复杂。免疫治疗，特别是以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，已在多种实体肿瘤中取得显著疗效。然而，由于肿瘤微环境的复杂性，免疫细胞浸润不足、免疫抑制等因素导致部分患者对免疫治疗无响应或产生耐药性。因此，寻找能够准确预测免疫治疗疗效的生物标志物或模型，对于优化治疗策略至关重要。

二、患者源性类器官：模拟体内肿瘤微环境的新工具

患者源性类器官是一种在体外培养的三维细胞结构，由患者的肿瘤细胞构建而成，能够高度模拟体内肿瘤的组织结构、基因表达和异质性。与传统的二维细胞培养或动物模型相比，PDOs具有以下优势：

保留肿瘤异质性：PDOs能够较好地保留患者肿瘤的遗传和表观遗传特征，反映肿瘤内部不同细胞群体的差异，有助于研究肿瘤的演进和耐药机制。

构建肿瘤微环境：通过与基质细胞、免疫细胞等共培养，PDOs可以模拟肿瘤微环境，重现肿瘤与周围组织之间的相互作用，为研究免疫治疗的机制提供更真实的平台。

个体化用药筛选：利用PDOs进行药物敏感性测试，可以评估不同治疗方案对患者肿瘤的疗效，为临床决策提供依据，实现个体化治疗。

三、肿瘤类器官共培养T细胞：个体化治疗方案筛选的技术突破

将PDOs与T细胞共培养，构建体外免疫治疗模型，是近年来备受关注的研究方向。该模型通过模拟体内肿瘤微环境，评估T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，预测患者对免疫治疗的响应。其技术突破主要体现在以下几个方面：

模拟免疫细胞浸润：在共培养体系中，T细胞能够浸润到PDOs内部，与肿瘤细胞直接接触，模拟体内免疫细胞的浸润过程，评估肿瘤的免疫原性和免疫逃逸机制。

评估T细胞杀伤活性：通过检测共培养体系中肿瘤细胞的存活率、凋亡情况以及T细胞的活化状态，可以评估不同免疫治疗方案对肿瘤细胞的杀伤效果，筛选出最有效的治疗方案。

预测临床疗效：多项研究表明，PDOs与T细胞共培养体系的体外实验结果与患者的临床疗效具有较好的相关性，能够作为预测免疫治疗疗效的有效工具。

四、临床应用前景与挑战

PDOs与T细胞共培养体系在个体化免疫治疗方案筛选中具有广阔的应用前景。例如，在临床试验中，可以利用该模型筛选出对免疫治疗敏感的患者，提高治疗成功率，减少不必要的治疗费用和副作用。此外，该模型还可以用于新药研发，加速免疫治疗药物的开发进程。

然而，该技术仍面临一些挑战。例如，PDOs的构建成功率、培养周期和成本等问题需要进一步优化。此外，如何更好地模拟肿瘤微环境的复杂性，提高预测的准确性，也是未来研究的重要方向。

五、结语

患者源性类器官与T细胞共培养体系作为一种新兴的体外模型，在模拟肿瘤微环境、预测免疫治疗疗效方面展现出巨大潜力。随着技术的不断进步和完善，相信该模型将在个体化免疫治疗中发挥越来越重要的作用，为实体肿瘤患者带来更多的希望。

潘求忠

中山大学肿瘤防治中心越秀院区