规范化诊疗

实体肿瘤免疫治疗：原理、应用与未来

在对抗癌症的道路上，免疫治疗已成为一种引人瞩目的新兴策略。它通过激活人体自身的免疫系统来识别并摧毁肿瘤细胞，为实体肿瘤的治疗带来了革命性的变革。本文将深入探讨实体肿瘤免疫治疗的原理、应用现状以及未来的发展方向。

一、免疫系统与肿瘤的微妙关系

免疫系统是人体抵御疾病的强大防线，它能够识别并清除外来的病原体和异常细胞，包括肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞并非无懈可击，它们常常会发展出各种逃避免疫系统监视和攻击的机制。例如，肿瘤细胞可以下调自身表面抗原的表达，使得免疫细胞难以识别；或者它们可以分泌抑制免疫反应的分子，营造出一种免疫抑制的微环境。

二、免疫治疗的核心原理

免疫治疗的核心在于重新激活或增强患者自身的抗肿瘤免疫反应。目前，主要的免疫治疗策略包括：

免疫检查点抑制剂：免疫细胞表面存在着一些检查点分子，它们在正常情况下能够抑制免疫反应，防止免疫系统过度激活。然而，肿瘤细胞常常会利用这些检查点分子来逃避免疫攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断这些检查点分子的功能，解除对免疫细胞的抑制，使得免疫细胞能够更有效地攻击肿瘤细胞。

过继性细胞免疫治疗：这种方法包括从患者体内分离出免疫细胞，在体外进行改造和扩增，使其具有更强的抗肿瘤活性，然后再回输到患者体内。其中，CAR-T细胞疗法是过继性细胞免疫治疗的代表，它通过基因工程手段改造T细胞，使其能够特异性地识别和攻击肿瘤细胞。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗旨在通过将肿瘤抗原递呈给免疫系统，激发特异性的抗肿瘤免疫反应。肿瘤疫苗可以采用多种形式，如多肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗等。

三、免疫治疗在实体肿瘤中的应用

免疫治疗已在多种实体肿瘤中取得了显著的疗效。例如，免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌等多种肿瘤。CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤中取得了巨大的成功，目前也在实体肿瘤的治疗中进行探索。肿瘤疫苗在一些临床试验中也显示出一定的疗效。

然而，免疫治疗并非对所有患者都有效。一些患者可能对免疫治疗无反应，或者出现严重的免疫相关不良反应。因此，如何筛选出最有可能从免疫治疗中获益的患者，以及如何预测和管理免疫相关不良反应，是目前免疫治疗面临的重要挑战。

四、免疫治疗的未来展望

随着科学研究的不断深入，免疫治疗的未来充满了希望。未来的发展方向包括：

联合治疗：将免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、放疗、靶向治疗）联合应用，以提高疗效。

个性化治疗：根据患者的肿瘤特征和免疫状态，制定个性化的免疫治疗方案。

新型免疫治疗策略：开发新的免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法和肿瘤疫苗，以克服现有的治疗瓶颈。

免疫微环境调控：通过调控肿瘤微环境，增强免疫细胞的浸润和活性，提高免疫治疗的疗效。

总之，免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗策略，具有巨大的潜力。随着科学技术的不断进步，我们有理由相信，免疫治疗将在实体肿瘤的治疗中发挥越来越重要的作用，为更多的患者带来福音。

刘东颖

天津市肿瘤医院