CAR-T疗法是什么？

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell Lymphoma, PTCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，起源于成熟的T细胞，具有高度异质性和侵袭性。这类淋巴瘤的治疗选择相对有限，预后较差。近年来，嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T）疗法作为一种革命性的免疫治疗方法，为侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗带来了新希望。

CAR-T疗法的基本原理

CAR-T疗法是一种细胞免疫疗法，通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击特定的癌细胞。具体步骤如下：

T细胞收集

：从患者体内提取T细胞，通常通过外周血单个核细胞分离。

基因工程改造

：利用病毒载体或非病毒载体将含有特定抗原受体的基因导入T细胞中，使其表达嵌合抗原受体（CAR）。

体外扩增

：将改造后的T细胞在实验室中大量扩增。

回输

：将大量的CAR-T细胞重新输回患者体内，以识别并攻击癌细胞。

CAR-T疗法的作用机制

CAR-T疗法的关键在于嵌合抗原受体（CAR），它由单克隆抗体的抗原结合域、跨膜区、共刺激分子和T细胞内信号转导域组成。当CAR-T细胞与表达相应抗原的癌细胞接触时，CAR的抗原结合域识别癌细胞表面的抗原，触发T细胞激活和增殖，释放细胞毒性分子，从而杀死癌细胞。

CAR-T疗法在侵袭性外周T细胞淋巴瘤中的应用

侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗较为困难，传统化疗效果有限，且副作用较大。CAR-T疗法作为一种新的治疗手段，其在侵袭性外周T细胞淋巴瘤中的应用主要体现在：

缓解率提高

：CAR-T疗法可以显著提高侵袭性外周T细胞淋巴瘤患者的缓解率，部分患者甚至可以达到长期缓解。

治疗难治性病例

：对于传统治疗方法无效或复发的患者，CAR-T疗法提供了新的治疗选择。

免疫记忆效应

：CAR-T细胞可以在体内存活较长时间，形成免疫记忆，为患者提供长期保护。

CAR-T疗法的挑战与展望

尽管CAR-T疗法在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中显示出巨大潜力，但仍面临一些挑战：

副作用管理

：CAR-T疗法可能引起严重的副作用，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，需要密切监测和及时处理。

个体化治疗

：由于患者之间的异质性，CAR-T疗法需要根据患者的具体情况进行个体化设计和调整。

成本与可及性

：目前CAR-T疗法的成本较高，限制了其广泛应用。

总之，CAR-T疗法作为一种新兴的免疫治疗方法，在侵袭性外周T细胞淋巴瘤的治疗中展现出巨大的潜力和希望。随着研究的深入和技术的进步，未来CAR-T疗法有望为更多患者带来福音。

臧守梅

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区