晚期胃癌的治疗

晚期胃癌因其高度侵袭性和转移性而成为肿瘤治疗领域的一大挑战。传统的治疗方法，如手术、化疗和放疗，虽然在一定程度上能够缓解病情，但是对于晚期患者而言，治疗效果往往不尽如人意。近年来，随着免疫治疗的快速发展，晚期胃癌的治疗策略发生了显著变化。本文将详细探讨晚期胃癌免疫治疗的基本原理、PD-1/PD-L1单抗的应用、dMMR/MSI-H检测的重要性以及免疫治疗与其他治疗手段的联合应用。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种新兴的治疗手段，其核心机制在于激活或增强患者自身的免疫系统，以识别并攻击肿瘤细胞。人体免疫系统拥有识别和清除异常细胞的能力，但肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监视。免疫治疗通过干预这些机制，恢复或增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。其中，免疫检查点抑制剂是免疫治疗中一类重要的药物，它们通过阻断特定免疫检查点分子，如程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1），解除肿瘤细胞对免疫系统的“刹车”作用，恢复T细胞对肿瘤的攻击能力。

PD-1/PD-L1单抗的应用

PD-1/PD-L1单抗是一类重要的免疫检查点抑制剂，它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，恢复T细胞的活性，增强对肿瘤的免疫应答。信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，在晚期胃癌的一线治疗中表现出了显著的效果。临床研究显示，信迪利单抗可以显著延长患者的总生存期（OS），降低死亡风险，并且具有良好的安全性。此外，其他PD-1/PD-L1单抗，如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，也在多项研究中显示出对晚期胃癌患者的生存益处。

dMMR/MSI-H检测的重要性

dMMR（错配修复缺陷）/MSI-H（微卫星不稳定高）是指肿瘤细胞中DNA修复机制的缺陷，导致微卫星位点的不稳定。这类患者对免疫治疗有较好的反应。因此，dMMR/MSI-H检测在指导免疫治疗中扮演着重要的角色。对于dMMR/MSI-H阳性的胃癌患者，免疫单药治疗是一个有效的治疗选择。此外，dMMR/MSI-H状态也是预测患者对免疫治疗反应的重要生物标志物，有助于实现个体化治疗。

免疫治疗与其他治疗手段的联合应用

免疫治疗可以与其他治疗手段结合使用，以提高对肿瘤的控制率和疗效。例如，免疫治疗与化疗的联合应用已被证明可以提高治疗效果。化疗能够诱导肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，进而激活免疫系统。同时，化疗还能破坏肿瘤微环境，提高免疫治疗的效果。此外，免疫治疗与靶向治疗的联合也是研究的热点，旨在为患者提供更多的治疗选择。靶向治疗能够针对肿瘤细胞的特定分子靶点，抑制肿瘤生长和转移。免疫治疗与靶向治疗的联合应用，能够从多个角度攻击肿瘤，提高治疗效果。

总结与展望

晚期胃癌的免疫治疗为患者提供了新的治疗希望。随着研究的深入，更多的免疫治疗策略和药物正在被开发和测试。例如，新型免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗等都在临床研究中展现出潜力。然而，具体的治疗方案需要根据患者的具体情况由专业医生制定，以确保治疗的安全性和有效性。未来的研究将继续探索免疫治疗的最佳应用，以及如何与其他治疗手段相结合，以进一步提高治疗效果，改善晚期胃癌患者的预后。同时，免疫治疗的不良反应管理也是未来研究的重要方向，以确保患者能够安全地接受免疫治疗。总之，免疫治疗为晚期胃癌的治疗提供了新的思路和手段，有望在未来进一步提高患者的生存质量和生存期。

温武杉

江西省肿瘤医院