FGFR突变胆管癌的局部与系统治疗新探索

胆管癌是一种发病率相对较低，但预后较差的恶性肿瘤。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究逐渐成为热点。FGFR突变胆管癌具有特定的分子生物学特性，为胆管癌的诊断和治疗提供了新的途径。本文将对FGFR突变胆管癌的局部与系统治疗新探索进行综述。

FGFR突变在胆管癌中的发生及其分子机制 FGFR是一类重要的细胞表面受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR突变包括基因扩增、点突变和融合突变等多种类型，其中FGFR2基因融合突变在胆管癌中较为常见。FGFR突变胆管癌的分子机制主要涉及FGFR信号通路的异常激活，导致下游信号分子如ERK、AKT等的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR突变胆管癌的诊断 FGFR突变胆管癌的诊断主要依赖于分子检测技术，包括免疫组织化学、荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）等。免疫组织化学检测FGFR蛋白的表达水平，FISH检测FGFR基因的扩增，NGS检测FGFR基因的突变类型。综合应用多种分子检测技术，有助于提高FGFR突变胆管癌的诊断准确性。

FGFR突变胆管癌的局部治疗 FGFR突变胆管癌的局部治疗主要包括手术切除和局部消融治疗。对于可切除的FGFR突变胆管癌，手术切除是首选的治疗方法，术后辅助化疗可以提高生存率。对于不可切除的FGFR突变胆管癌，局部消融治疗如射频消融、微波消融等可以作为姑息治疗手段，缓解症状、延长生存期。局部治疗的选择需要综合考虑肿瘤的分期、位置和患者的身体状况。

FGFR突变胆管癌的系统治疗 FGFR突变胆管癌的系统治疗主要包括化疗和靶向治疗。化疗是FGFR突变胆管癌的标准系统治疗方案，常用的化疗药物有吉西他滨、顺铂等。近年来，针对FGFR靶点的靶向治疗逐渐成为FGFR突变胆管癌治疗的新选择，如FGFR抑制剂BGJ398、erdafitinib等。FGFR抑制剂能够特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究表明，FGFR抑制剂单药或联合化疗治疗FGFR突变胆管癌具有良好的疗效和安全性。

FGFR突变胆管癌治疗的未来方向 FGFR突变胆管癌的治疗仍面临诸多挑战，未来研究方向主要包括：1）开发新型FGFR抑制剂，提高疗效和选择性；2）探索FGFR抑制剂与其他靶向药物、免疫治疗的联合治疗方案；3）开展基于FGFR突变亚型的个体化治疗策略；4）深入研究FGFR突变胆管癌的分子机制，发现新的治疗靶点。

总之，FGFR突变胆管癌的局部与系统治疗新探索为胆管癌的诊治提供了新的思路和方法。随着分子生物学研究的不断深入，相信未来FGFR突变胆管癌的治疗效果将得到进一步提高，为患者带来更多的希望。

杜迎节

泰安市肿瘤防治院