大颗粒淋巴细胞白血病的诊断：外周血涂片与骨髓检查的重要性

大颗粒淋巴细胞白血病（Large Granular Lymphocytic Leukemia, LGLL）是一种罕见的慢性淋巴细胞增殖性疾病，主要表现为外周血中存在大量的大颗粒淋巴细胞（LGLs）。该病的诊断需要综合临床症状、实验室检查、影像学检查等多方面信息。本文将重点讨论外周血涂片和骨髓检查在LGLL诊断中的重要性。

一、LGLL的临床表现

LGLL起病隐匿，症状多样，部分患者可能无明显症状。常见临床表现包括疲劳、乏力、低热、出汗、体重减轻等。部分患者可出现感染倾向增加，如反复发生的上呼吸道感染、皮肤感染等。此外，LGLL患者还可能出现贫血、血小板减少等血细胞减少症状。

二、外周血涂片检查

外周血涂片检查是LGLL诊断的重要手段之一。LGLL患者的外周血涂片可见大量大颗粒淋巴细胞（LGLs），这些细胞具有以下特点：

大小：LGLs体积较大，约为正常淋巴细胞的2-3倍。

形态：LGLs形态多样，可呈圆形、椭圆形或不规则形。

胞浆：LGLs胞浆丰富，呈淡蓝色或深蓝色，含有大量嗜天青颗粒。

核：LGLs核呈圆形或椭圆形，核膜清楚，核染色质粗糙。

外周血涂片中LGLs的比例是评估LGLL严重程度的重要指标。一般来说，LGLs比例越高，病情越严重。然而，仅凭外周血涂片检查难以确诊LGLL，需要结合骨髓检查等其他检查手段。

三、骨髓检查

骨髓检查是LGLL诊断的关键环节。骨髓检查包括骨髓涂片和骨髓活检两部分。以下是骨髓检查在LGLL诊断中的作用：

骨髓涂片：骨髓涂片可见大量LGLs，其形态特点与外周血涂片中的LGLs相似。此外，骨髓涂片还有助于评估其他血细胞的增生情况，如红细胞、巨核细胞等。

骨髓活检：骨髓活检有助于评估骨髓的组织结构和细胞浸润情况。LGLL患者的骨髓活检可见淋巴细胞浸润，主要表现为间质浸润和血管周围浸润。部分患者还可出现骨髓纤维化。

免疫表型分析：骨髓细胞的免疫表型分析有助于明确LGLs的细胞来源。LGLL患者的LGLs主要为T细胞，表达CD3、CD8等T细胞特异性抗原，而CD4、CD5、CD7等抗原表达减弱或缺失。

四、LGLL的诊断标准

结合临床表现、外周血涂片和骨髓检查结果，LGLL的诊断标准如下：

持续的外周血LGLs增多（>2×10^9/L）。

骨髓中LGLs浸润，伴有或不伴有骨髓纤维化。

免疫表型分析证实LGLs为T细胞来源。

排除其他原因引起的LGLs增多，如感染、自身免疫性疾病等。

五、合理用药

LGLL的治疗以免疫抑制剂为主，常用的药物包括环磷酰胺、氟达拉滨、来普唑等。合理用药需遵循以下原则：

个体化治疗：根据患者的年龄、基础疾病、病情严重程度等因素制定个体化治疗方案。

剂量调整：根据患者的血常规、肝肾功能等指标调整药物剂量，以减少不良反应。

联合用药：对于难治性LGLL，可考虑联合应用多种免疫抑制剂，以提高疗效。

长期随访：LGLL患者需长期随访，定期复查血常规、骨髓等，以评估疗效和不良反应。

总之，外周血涂片和骨髓检查在LGLL诊断中发挥着重要作用。通过综合分析临床表现、实验室检查和影像学检查结果，有助于明确LGLL的诊断，并指导合理用药。希望本文能为LGLL的诊断和治疗提供参考。

王耀荣

太原市中心医院汾东院区