治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占肺癌总数的85%。其中，KRAS基因突变是非小细胞肺癌患者中最常见的驱动基因突变之一，特别是KRAS G12C突变，其在肺腺癌中的发生率约为13%。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了重大突破，为晚期NSCLC患者带来了新的治疗选择。本文将详细介绍KRAS G12C突变的治疗进展。

KRAS突变与非小细胞肺癌 KRAS是细胞内的一种GTP结合蛋白，正常状态下通过与GTP和GDP的交换来调节细胞内的信号传导。KRAS基因突变会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，进而激活下游的RAF/MEK/ERK信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和迁移。KRAS突变在肺腺癌中的发生率约为25%，其中KRAS G12C突变最为常见。

KRAS G12C突变治疗策略 1. 靶向治疗：针对KRAS G12C突变的靶向治疗是近年来的研究热点。AMG 510（Sotorasib）是首个获得FDA批准上市的KRAS G12C抑制剂，用于治疗既往接受过至少一线系统治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCCL患者。此外，Adagrasib（MRTX849）和JNJ-7463（ARS-3248）等KRAS G12C抑制剂也在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。

联合治疗：KRAS G12C突变肿瘤往往具有较高的异质性和逃逸机制，因此联合治疗成为一种有前景的治疗策略。KRAS G12C抑制剂联合抗PD-1/PD-L1抗体、抗EGFR抗体、抗HER3抗体等药物的疗效正在临床试验中进行探索。

个体化治疗：针对KRAS G12C突变患者的个体化治疗，需要对其肿瘤组织进行基因检测，明确突变状态。此外，通过液体活检等技术动态监测KRAS G12C突变的丰度变化，有助于评估疗效和指导治疗决策。

KRAS G12C突变治疗的未来展望 1. 克服耐药：KRAS G12C抑制剂的耐药机制是当前研究的重点。通过深入研究KRAS G12C突变肿瘤的生物学特性，有望开发出新的治疗策略来克服耐药。

早期干预：针对KRAS G12C突变的早期NSCLC患者，探索KRAS12 GC抑制剂在辅助治疗、新辅助治疗中的应用，有望改善患者预后。

精准治疗：随着基因检测技术的进步，对KRAS G12C突变以外的其他共突变进行检测，有助于实现更精准的个体化治疗。

总之，针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，靶向治疗、联合治疗和个体化治疗是主要的治疗策略。随着对KRAS G12C突变肿瘤生物学特性的深入理解，未来有望开发出更多有效的治疗手段，为患者带来更长的生存获益。

徐曙光

宁波市医疗中心李惠利医院东部院区