KRAS G12C突变对非小细胞肺癌的影响及其靶向治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。近年来，分子靶向治疗在非小细胞肺癌中治疗取得了显著进展，特别是针对KRAS基因突变的治疗。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，其中G12C位点的突变尤为重要。本文将详细探讨KRAS G12C突变对非小细胞肺癌的影响及其靶向治疗的进展。

KRAS基因与非小细胞肺癌

KRAS基因是细胞内信号传导途径中的关键分子，参与调控细胞的生长、分化和死亡。KRAS基因突变会导致其编码的蛋白质持续处于活化状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变的发生率约为25%，其中G12C突变是最常见的突变类型之一。

KRAS G12C突变的特点

KRAS G12C突变是一种特定的点突变，发生在KRAS基因第12位氨基酸残基上，导致甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）取代。这种突变使KRAS蛋白结构发生改变，增强其与下游信号分子的结合能力，从而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的生长和转移。

KRAS G12C突变对非小细胞肺癌的影响

KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者往往预后较差，对传统化疗的响应率低，生存期较短。此外，KRAS G12C突变还与肿瘤的侵袭性和转移性增加有关，使得这类患者的治疗更加复杂。

KRAS G12C突变的靶向治疗

针对KRAS G12C突变的靶向治疗是近年来的研究热点。已有多种药物在临床试验中显示出对KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的疗效。这些药物主要通过直接抑制KRAS G12C蛋白的活性，或阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长。

Sotorasib（Lumakras）

：Sotorasib是一种口服的小分子抑制剂，能够特异性地结合KRAS G12C蛋白，并抑制其活性。临床试验结果显示，Sotorasib能够显著延长KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

**Adagrasib（MRTX849）：**Adagrasib是另一种KRAS G12C抑制剂，其临床试验结果同样显示出对KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的疗效。

治疗的挑战与展望

尽管KRAS G12C抑制剂在临床试验中取得了积极结果，但仍面临一些挑战。例如，部分患者可能对这些药物产生耐药性，需要进一步研究耐药机制并开发新的治疗策略。此外，KRAS G12C抑制剂与其他药物的联合治疗也是未来的研究方向，有望进一步提高治疗效果。

总之，KRAS G12C突变对非小细胞肺癌的影响深远，而针对这一突变的靶向治疗为患者带来了新的希望。随着研究的深入，我们期待更多有效的治疗策略能够被开发出来，为非小细胞肺癌患者带来更多的治疗选择。

曾佳龙

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院