KRAS G12C抑制剂：延长生存期的新策略

KRAS基因突变在多种癌症中扮演着重要的角色。KRAS基因属于RAS超家族，是细胞内信号传导的关键分子，主要负责调节细胞生长、分化和存活。KRAS突变会导致细胞信号传导的异常，从而促进癌症的发展。其中，KRAS G12C突变是KRAS突变中较为常见的一种类型，尤其在非小细胞肺癌（NSCL）C中较为常见。近年来，针对KRAS G12C突变的抑制剂研究取得了重大进展，为延长患者期生存提供了新策略。

KRAS G12C突变的生物学机制

KRAS G12C突变导致KRAS蛋白结构发生变化，使得其持续处于激活状态，无法恢复到静息状态。这种持续激活状态会导致下游信号通路如MAPK/ERK、PI3K/AKT等的持续激活，进而促进细胞周期进程、抑制细胞凋亡，最终导致肿瘤细胞的增殖和存活。

KRAS G12C抑制剂的作用机制

针对KRAS G12C突变的抑制剂主要通过两种机制发挥作用：1) 共价结合：抑制剂与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基形成共价键，使KRAS蛋白失活；2) 变构抑制：抑制剂通过结合KRAS蛋白的变构位点，改变其构象，从而阻断KRAS蛋白与下游效应蛋白的相互作用。

KRAS G12C抑制剂的临床研究进展

近年来，针对KRAS G12C突变的抑制剂已在多个临床研究中显示出良好的疗效和安全性。例如，一项针对非小细胞肺癌患者的II期临床研究显示，KRAS G12C抑制剂使疾病控制率达到了80%以上，客观缓解率也达到了40%以上。此外，KRAS G12C抑制剂与其他药物的联合治疗也在探索中，如与免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等的联合使用，以期进一步提高疗效。

KRAS G12C抑制剂的不良反应管理

虽然KRAS G12C抑制剂疗效显著，但也存在一定的不良反应，如腹泻、皮疹、肝功能异常等。因此，在临床应用中需要对患者进行密切监测和管理，及时调整治疗方案以减轻不良反应，提高患者生活质量。

小结

KRAS G12C抑制剂的开发为KRAS G12C突变阳性患者提供了新的治疗选择，有望显著延长患者生存期。随着更多临床研究的开展，KRAS G12C抑制剂的疗效和安全性将进一步得到验证，为更多患者带来生存获益。同时，针对KRAS G12C抑制剂的耐药机制、联合治疗方案等的研究也在积极进行中，有望进一步提高治疗效果，为KRAS G12C突变相关癌症的治疗带来新的突破。

饶运帷

赣南医科大学第一附属医院章贡院区