免疫治疗联合化疗：提高治疗效果胃癌的新途径

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略不断更新迭代，以提高治疗效果和患者的生存质量。近年来，随着免疫学和分子生物学的迅猛发展，免疫治疗在胃癌治疗领域取得了重大进展，并展现出巨大的潜力。本文将详细探讨免疫治疗在胃癌治疗中的作用机制、应用策略，并分析其与化疗联合治疗的效果。

胃癌免疫治疗的原理

胃癌的免疫治疗基于激活患者自身的免疫系统来识别并攻击肿瘤细胞。这一策略涉及多种治疗方法，其中包括PD-1/PD-L1单克隆抗体的使用。PD-1/PD-L1通路是肿瘤细胞用来逃避免疫系统监控的一种机制，通过阻断这一通路，免疫治疗可以恢复T细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。

PD-1（程序性死亡蛋白1）是一种主要表达在活化的T细胞表面的免疫检查点分子，而PD-L1（程序性死亡配体1）是PD-1的配体，主要表达在肿瘤细胞表面。PD-1与PD-L1的结合会抑制T细胞的活性，导致肿瘤细胞逃脱免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1的相互作用，解除T细胞的抑制状态，从而增强对肿瘤细胞的免疫应答。

免疫检查点抑制剂的应用

免疫检查点抑制剂，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，在晚期胃癌的一线治疗中显示出了显著的疗效。临床研究表明，这些抑制剂能够显著延长患者的总生存期（OS），降低死亡风险，并且具有良好的安全性。例如，信迪利单抗作为一种PD-1抑制剂，在晚期胃癌的一线治疗中显示出了显著的疗效。这表明免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中具有重要的地位。

免疫治疗与化疗的联合应用

免疫治疗不仅可以单独使用，还可以与其他治疗手段结合使用，如与化疗联合应用。化疗通过杀伤肿瘤细胞，可以释放肿瘤抗原，进一步激活免疫系统。同时，免疫治疗增强的免疫反应可以提高化疗的效果，两者的联合应用显示出了协同增效的作用。

化疗药物可以损伤肿瘤细胞的DNA，导致肿瘤细胞死亡，同时释放肿瘤特异性抗原，这些抗原可以被树突状细胞（DCs）捕获并呈递给T细胞，从而激活特异性的抗肿瘤免疫反应。而免疫治疗通过增强免疫细胞的活性，可以进一步提高化疗的效果，两者的联合应用可以产生1+1>2的效果。

dMMR/MSI-H胃癌的特殊治疗

对于错配修复缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSI-H）的胃癌患者，免疫单药治疗也是一个有效的选择。这类患者由于其肿瘤具有较高的突变负荷，因此对免疫治疗具有更高的响应率。研究表明，dMMR/MSI-H胃癌患者接受免疫治疗的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）均优于非dMMR/MSI-H患者。

个性化治疗方案的制定

尽管免疫治疗为胃癌患者提供了新的治疗选择，但具体的治疗方案需要根据患者的具体情况由专业医生制定。包括患者的病理类型、基因表达特征、免疫微环境状态以及患者的整体健康状况等因素都需要被综合考虑。此外，免疫治疗的不良反应也需要被密切关注和管理，以确保患者的安全和治疗的有效性。

结论

免疫治疗联合化疗为胃癌患者提供了一种新的治疗途径，通过激活和增强患者的免疫系统，与化疗协同作用，提高治疗效果。然而，免疫治疗的个体差异性较大，需要在专业医生的指导下进行个体化治疗。随着研究的深入，免疫治疗有望成为胃癌治疗的重要手段之一，为患者带来更多的治疗希望。未来，通过深入研究胃癌的分子机制和免疫微环境，有望进一步优化免疫治疗策略，提高胃癌患者的治疗效果和生存质量。

董新华

郑州大学第一附属医院河医院区