弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL),占所有NHL病例的约30%-40%。近年来,虽然免疫化疗和自体CAR-T细胞疗法已显著提高了DLBCL患者的生存率,但仍有约40%-50%的患者最终发展为复发或难治性(R/R)DLBCL。对于这部分患者,有效的治疗选择相对有限,预后较差。然而,随着“现货型”细胞疗法azer-cel的问世,R/R DLBCL患者迎来了新的治疗选择。
一、“现货型”细胞疗法的机制
与传统的自体CAR-T细胞疗法不同,“现货型”细胞疗法使用来自健康供者的T细胞,经过基因工程改造,使其表达靶向特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR)。这种改造后的T细胞可以识别并攻击携带相应抗原的肿瘤细胞,而无需从患者体内提取和改造T细胞。因此,“现货型”细胞疗法具有制备周期短、成本相对较低、可及性高等特点。
二、azer-cel的作用机制
azer-cel是一种靶向CD19的“现货型”CAR-T细胞疗法,通过基因工程技术将健康供者的T细胞改造,使其表达CD19特异性的CAR。CD19是一种在B细胞表面广泛表达的抗原,尤其在B细胞淋巴瘤中表达水平较高。改造后的T细胞能够特异性识别并杀死表达CD19的肿瘤细胞,从而发挥抗肿瘤作用。
三、azer-cel的临床研究进展
多项临床研究已经证实了azer-cel在R/R DLBCL患者中的疗效和安全性。一项关键的II期研究结果显示,接受azer-cel治疗的R/R DLBCL患者客观缓解率(ORR)达到55%,完全缓解率(CR)达到39%,中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)分别为12.5个月和18.4个月。这些数据表明,azer-cel为R/R DLBCL患者提供了一种有效的治疗选择。
四、合理用药的重要性
尽管azer-cel为R/R DLBCL患者带来了新的希望,但合理用药至关重要。首先,患者在接受azer-cel治疗前应进行全面的评估,包括疾病分期、既往治疗史、合并症等,以确定是否适合接受该治疗。其次,治疗过程中应密切监测患者的病情变化和不良反应,及时调整治疗方案。此外,患者还应遵循医嘱,按时接受随访和评估,以确保治疗效果和安全性。
五、总结
“现货型”细胞疗法azer-cel作为一种新兴的治疗手段,为R/R DLBCL患者提供了新的治疗选择。然而,合理用药和个体化治疗策略对于提高治疗效果和保障患者安全至关重要。随着研究的深入和临床经验的积累,我们有理由相信,azer-cel将在R/R DLBCL的治疗中发挥越来越重要的作用。
张雪皎
复旦大学附属中山医院