帕博利珠单抗：胃癌三线及以上治疗的新选择

近年来，胃癌的治疗领域取得了显著进展，特别是免疫治疗的兴起为患者带来了新的希望。本文将探讨帕博利珠单抗在胃癌三线及以上治疗中的应用，以及其背后的疾病原理知识。

胃癌的免疫治疗机制

胃癌是一种复杂的疾病，其治疗策略需要根据不同患者的具体情况进行调整。免疫治疗作为新兴的治疗手段，其核心机制是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。帕博利珠单抗作为一种PD-1单克隆抗体，能够阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而解除癌细胞对免疫细胞的抑制，恢复T细胞的杀伤功能。

帕博利珠单抗在胃癌治疗中的应用

在胃癌的三线及以上治疗中，帕博利珠单抗显示出了显著的疗效。特别是对于微卫星高度不稳定（MSI-H）或肿瘤突变负荷高（TMB-H）的患者群体，帕博利珠单抗单药或与化疗联合使用，能够显著提高生存期和生活质量。这一结论得到了多项临床研究的支持，其中KEYNOTE-061研究显示，帕博利珠单抗与紫杉醇相比，在PD-L1阳性的晚期胃癌患者中，单药治疗的总生存期（OS）得到了延长。

免疫联合化疗的治疗方案

除了帕博利珠单抗，还有其他几种免疫治疗在药物胃癌治疗中显示出潜力。例如，ORIENT-16研究中，信迪利单抗联合化疗显著提高了胃癌患者的总生存期（OS），特别是在CPS≥5的人群中，OS达到了19.2个月。此外，希冉择作为一种免疫治疗药物，适用于晚期胃癌二的线治疗，能够为经济条件较好且治疗意愿强的患者提供进一步的OS获益。

一线治疗方案的选择

在胃癌的一线治疗中，FOLFOX和SOX方案是两种常用的化疗方案，它们可以与纳武利尤单抗联合使用，尤其是在PD-L1 CPS≥5的患者中。同样，XELOX方案也是一线治疗的选择之一，建议与替雷利珠单抗联合使用，适用于PD-L1 TAP≥5%的情况。

个体化治疗方案的重要性

尽管上述治疗方案基于临床试验结果和专家共识推荐，但具体的治疗决策还需结合患者的个体化因素，包括病理类型、分期、生物标志物状态等。这意味着，每一位胃癌患者都应接受定制化的治疗方案，以最大化治疗效果和最小化副作用。

总结而言，帕博利珠单抗作为胃癌三线及以上治疗的新选择，为患者提供了更多的治疗选项。随着免疫治疗研究的深入，我们期待未来能够为胃癌患者带来更多的希望和有效的更治疗方案。

刘旭

川北医学院附属医院茂源南路院区