FG FR突变胆管癌的新型治疗模式：免疫联合化疗的临床研究

胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，约占所有消化系统肿瘤的3%。其中，FG FR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌因其独特的生物学特性和较差的预后而备受关注。近年来，随着对FG FR突变胆管癌分子机制的深入研究和新型治疗手段的不断涌现，免疫联合化疗已成为该领域研究的热点。本文将从FG FR突变胆管癌的生物学特性出发，探讨免疫联合化疗的临床研究进展。

FG FR突变胆管癌的生物学特性 FG FR是一类受体酪氨酸激酶，包括FG FR1、FG FR2、FG FR3和FG FR4四个亚型。在胆管癌中，FG FR突变主要发生在FG FR2上。FG FR2突变可引起下游信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和抗凋亡能力。此外，FG FR2突变还与肿瘤微环境中的免疫逃逸密切相关。研究表明，FG FR2突变胆管癌患者肿瘤组织中T细胞浸润较少，免疫抑制性细胞（如调节性T细胞和髓系来源抑制细胞）增多，导致肿瘤免疫微环境失衡。

免疫联合化疗的理论基础 免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，有望实现对肿瘤的持续控制。然而，单药免疫治疗在FG FR突变胆管癌中的疗效有限。化疗作为胆管癌的主要治疗手段，可通过诱导肿瘤细胞死亡、释放肿瘤抗原激活免疫反应。因此，免疫联合化疗有望发挥协同效应，一方面通过化疗增强肿瘤免疫原性，另一方面通过免疫治疗增强机体对化疗诱导的肿瘤抗原的免疫应答，从而提高疗效。

免疫联合化疗的临床研究进展 近年来，多项免疫联合化疗的临床研究正在如火如荼地进行中。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂联合吉西他滨+顺铂（GP）化疗方案在胆管癌中显示出良好的疗效和安全性。一项II期研究纳入了40例FG FR突变胆管癌患者，结果显示，免疫联合化疗的客观缓解率（ORR）达到55%，中位无进展生存时间（PFS）为8.1个月，中位总生存时间（OS）为15.6个月。此外，免疫联合化疗并未显著增加不良反应发生率，显示出较好的耐受性。

FG FR突变胆管癌的未来治疗展望 随着对FG FR突变胆管癌分子机制认识的不断深入，个体化、精准化的治疗策略将成为未来的发展方向。一方面，针对FG FR突变的靶向治疗药物正在研发中，有望为FG FR突变胆管癌患者提供新的治疗选择。另一方面，基于肿瘤微环境和免疫状态的动态监测，可实现对免疫联合化疗疗效的实时评估和方案调整，进一步提高治疗的精准度。

总之，FG FR突变胆管癌作为一种高度异质性的恶性肿瘤，免疫联合化疗的临床研究已取得初步成果。未来，随着新型治疗手段的不断涌现和个体化治疗策略的优化，FG FR突变胆管癌患者有望获得更好的治疗效果和生活质量。

颜榕辛

广州市花都区人民医院