胆管癌的疾病介绍

胆管癌是一种相对罕见但高度恶性的消化系统肿瘤，起源于胆管上皮细胞。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，为胆管癌的精准治疗提供了新的策略。

胆管癌的发病率虽然较低，但其预后较差，五年生存率不足10%。胆管癌可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌，其中肝内胆管癌占比约60%。胆管癌的病因尚不完全明确，可能与慢性胆管炎、胆石症、原发性硬化性胆管炎等因素有关。胆管癌的临床表现不典型，早期往往无症状，进展期可出现黄疸、腹痛、体重下降等症状。

FGFR基因是一类酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和生存等生物学过程。FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，主要表现为FGFR2基因融合、FGFR3基因突变等。FGFR基因突变可激活下游信号通路，促进胆管癌细胞的增殖和侵袭，与胆管癌的不良预后密切相关。

针对FGFR基因突变的胆管癌患者，靶向药物治疗提供了新的治疗选择。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib、Erdafitinib等。这些药物通过抑制FGFR酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。

Pemigatinib是一种口服的FGFR1-3抑制剂，已在胆管癌的Ⅱ期临床研究中显示出良好的疗效和安全性。研究结果显示，Pemigatinib单药治疗FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者，客观缓解率可达36%，中位无进展生存期可达9.1个月。基于此研究结果，Pemigatinib已获美国FDA批准上市，用于治疗化疗后进展的FGFR2基因融合阳性胆管癌患者。

Infigratinib是一种口服的FGFR1-3抑制剂，Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果显示，Infigratinib单药治疗FGFR基因突变的胆管癌患者，客观缓解率可达23.1%，疾病控制率达82.6%。目前正在开展Ⅲ期临床研究。

Erdafitinib是一种口服的FGFR1-3抑制剂，已在尿路上皮癌中显示出良好的疗效，目前正在开展胆管癌的Ⅱ期临床研究。初步结果显示，Erdafitinib单药治疗FGFR基因突变的胆管癌患者，客观缓解率可达35.7%，疾病控制率达71.4%。

总之，FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中具有重要作用，针对FGFR基因突变的靶向药物治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，并显示出初步的疗效和安全性。但胆管癌的靶向治疗仍面临诸多挑战，如耐药性问题、药物毒性等，需要进一步的临床研究和基础研究来解决。相信随着分子靶向治疗的不断进展，胆管癌患者的生存预后将会得到显著改善。

吴小康

栾川县人民医院