非小细胞肺癌中的KRAS G12C突变：研究进展与临床应用

在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，KRAS基因突变的研究和治疗进展一直是研究热点之一。KRAS基因是ras家族基因之一，在多种实体瘤中均有突变发生。KRAS G12C突变是其中一种特殊类型的突变，其研究和临床应用近年来取得了显著进展。本文将详细介绍KRAS12 GC突变的生物学特性、分子机制、研究进展以及在非小细胞肺癌治疗中的应用前景。

KRAS G12C突变的生物学特性 KRAS基因编码的KRAS蛋白是一种小G蛋白，参与细胞内多种信号转导过程。KRAS G12C突变是指KRAS蛋白第12位氨基酸由甘氨酸（Gly）突变为半胱氨酸（Cys）。这种突变导致KRAS蛋白持续激活，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

KRAS G12C突变的分子机制 KRAS G12C突变导致KRAS蛋白结构发生改变，使其与GTP结合能力增强，难以与GDP交换，从而持续处于激活状态。此外，KRAS G12C突变还可通过与其他蛋白相互作用，进一步激活下游信号通路，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等，促进肿瘤细胞的恶性表型。

KRAS G12C突变的研究进展 近年来，针对KRAS G12C突变的研究取得了多项重要进展。一方面，通过基因测序等技术，发现KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的发生率约为13%，且肿瘤与的不良预后相关。另一方面，针对KRAS G12C突变的药物研发也取得了突破，如特异性抑制剂Sotorasib、Adagrasib等，通过与突变KRAS蛋白结合，阻断其下游信号通路，发挥抗肿瘤作用。

KRAS G12C突变在非小细胞肺癌治疗中的应用前景 KRAS G12C突变作为非小细胞肺癌的潜在治疗靶点，其靶向治疗在临床上显示出良好的应用前景。多项临床研究证实，KRAS G12C抑制剂单药治疗或联合其他治疗手段，可显著改善携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的客观缓解率和无进展生存期。此外，KRAS G12C突变的检测也有助于指导临床个体化治疗，筛选出适合接受靶向治疗的患者。

总之，KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中重要的驱动基因突变之一。深入研究其分子机制，开发特异性靶向治疗药物，将为非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择和希望。未来，还需进一步开展大规模临床研究，优化KRAS G12C突变的检测和治疗策略，以期为非小细胞肺癌患者提供更精准、有效的个体化治疗方案。

张桂芳

河南省新乡市中心医院