胆管癌治疗新动向：FGFR突变的靶向治疗探索

在胆管癌的治疗领域，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的靶向治疗正逐渐成为研究的热点。FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和迁移等多个生物学过程。FGFR基因突变或异常表达与多种肿瘤的发生、发展密切相关，包括胆管癌。本文将探讨FGFR突变在胆管癌中的作用机制以及靶向治疗的最新进展。

一、FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR基因突变 FGFR基因突变主要发生在FGFR2和FGFR3，包括点突变、插入/缺失和基因融合等类型。这些突变可以导致FGFR持续激活，继而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖、存活和侵袭。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10-20%。

FGFR蛋白过表达 除了基因突变，FGFR蛋白过表达也是胆管癌中常见的分子特征。FGFR过表达可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成，与胆管癌的预后不良相关。

二、FGFR靶向治疗药物

小分子抑制剂 FG小FR分子抑制剂通过与FGFR的ATP结合位点竞争性结合，抑制FGFR的酪氨酸激酶活性，从而阻断下游信号传导。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如BGJ398、AZ4D547、Pemigatinib等。其中Pemigatinib已获得FDA批准，用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的胆管癌患者。

单克隆抗体 FGFR单克隆抗体通过特异性结合FGFR的细胞外结构域，阻断FGFR与其配体的结合，抑制FGFR信号通路的激活。目前FGFR单克隆抗体的研究还处于早期阶段，如RO5520985、Bemarituzumab等，期待未来能有更多突破。

三、FGFR靶向治疗的临床研究进展

单药治疗 多项临床研究表明，FGFR抑制剂单药治疗FGFR突变胆管癌具有良好的疗效和耐受性。客观缓解率（ORR）可达30-50%，中位无进展生存期（PFS）可达6-9个月。常见的不良反应包括腹泻、高血压、疲劳等，大多数为轻中度。

联合治疗 为了进一步提高疗效，研究者正在探索FGFR抑制剂与其他药物的联合治疗方案，如与免疫检查点抑制剂、化疗等。初步结果令人鼓舞，有望为FGFR突变胆管癌患者带来新的治疗选择。

四、总结与展望

FGFR突变靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择，尤其是对于传统化疗不耐受或疗效不佳的患者。随着更多靶向药物的问世和联合治疗方案的探索，相信FGFR靶向治疗将在胆管癌的综合治疗中发挥越来越重要的作用。同时，也需要进一步明确FGFR突变的分子分型、疗效预测标志物等，以实现个体化精准治疗。未来，多学科团队合作和精准医疗将是胆管癌治疗的重要发展方向。

雷倩倩

重庆市肿瘤医院