难治复发弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，具有高度异质性和侵袭性，临床表现多样，预后差异较大。对于初治患者，标准治疗方案R-CHOP（利妥昔单抗联合CHOP方案）能够带来较好的疗效和生存预后。然而，仍有部分患者会出现耐药或复发，这部分患者对治疗的响应较差，预后不佳。因此，对于难治复发DLBCL的治疗策略，需要综合考虑多种因素，制定个体化治疗方案。

难治复发DLBCL的定义和分类 难治复发DLBCL是指对初治方案无反应或在治疗结束后12个月内复发的患者。根据复发时间，可分为早期复发（≤12个月）和晚期复发（>12个月）。早期复发的患者预后更差，对治疗的响应更差。

难治复发DLBCL的治疗目标 对于难治复发DLBCL患者，治疗的主要目标是延长生存、改善生活质量，并为部分患者争取二次缓解的机会。针对不同患者的特点，制定个体化治疗方案，尽可能达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。

难治复发DLBCL的治疗方案 对于难治复发DLBCL的治疗，常用的方案包括： （1）二线化疗方案：如GDP（吉西他滨+顺铂+地塞米松）、EPOCH（依托泊苷+长春瑞滨+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）等，可根据患者具体情况选择。 （2）靶向治疗：如CD20单抗、CD30单抗、PI3K抑制剂等，可与化疗联合使用，提高疗效。 （3）免疫治疗：如CAR-T细胞治疗、PD-1/PD-L1抑制剂等，可提高患者对治疗的响应。 （4）造血干细胞移植：对于年轻、高危、二次缓解的患者，可考虑进行自体或异基因造血干细胞移植，以提高长期生存率。 （5）小分子靶向药物：如BTK抑制剂、HDAC抑制剂等，可作为其他治疗失败后的挽救治疗。

难治复发DLBCL的治疗注意事项 （1）个体化治疗：根据患者的年龄、基础疾病、病理类型、分子分型等因素，制定个体化治疗方案。 （2）多学科协作：MDT团队包括血液科、放疗科、病理科、影像科等多个学科，共同为患者制定最佳治疗方案。 （3）疗效评估：定期评估患者的疗效和耐受性，及时调整治疗方案。 （4）长期随访：对于难治复发DLBCL患者，需要长期随访，监测疾病进展和复发情况。

总之，难治复发DLBCL的治疗需要综合考虑多种因素，制定个体化治疗方案。通过多种治疗手段的综合应用，可为患者争取更长的生存时间和更好的生活质量。同时，加强对难治复发DLBCL发病机制的研究，开发新的治疗靶点和药物，将为这部分患者的治疗带来新的希望。

张雪皎

复旦大学附属中山医院