KRAS G12C突变：非小细胞肺癌的关键基因异常

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其复杂的遗传背景令治疗充满挑战。其中，KRAS基因突变被认为是NSCLC中最常见的致癌驱动因素之一，而KRAS G12C突变则是其最常见的突变类型。本文将从疾病原理的角度，详细解析KRAS G12C突变的生物学机制及其在非小细胞肺癌治疗中的意义。

KRAS基因及其功能

KRAS基因是ras基因家族的一员，编码一种膜结合的GTPase蛋白。ras蛋白在细胞信号传导中扮演关键角色，主要通过GTP/GDP的循环来调控细胞的生长、分化和存活。正常情况下，ras蛋白在激活状态（GTP结合）和失活状态（GDP结合）之间转换，以响应细胞外信号。然而，KRAS基因突变会导致ras蛋白持续处于激活状态，从而促进细胞的无序增殖和肿瘤的发生。

KRAS G12C突变的特点

KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位密码子由GGT突变为GGC，导致编码的氨基酸由甘氨酸（Gly）变为半胱氨酸（Cys）。这种突变使得ras蛋白的GTPase活性显著降低，GTP结合能力增强，从而导致ras蛋白持续激活，细胞信号传导失衡。KRAS G12C突变是KRAS突变中最常见的类型之一，在NSCLC中约占25%。

KRAS G12C突变与非小细胞肺癌的关系

KRAS G12C突变的NSCLC患者往往具有以下特点： 1. 吸烟史：KRAS G12C突变与吸烟密切相关，约80%的患者有长期吸烟史。 2. 病理类型：KRAS G12C突变多发生在肺腺癌中，占肺腺癌的30%以上。 3. 预后：KRAS G12C突变的NSCLC患者预后较差，对传统化疗和靶向治疗反应不佳。

KRAS G12C突变的检测与治疗

突变检测：KRAS突变的检测对于NSCLC的精准治疗至关重要。常用的检测方法包括PCR、测序和免疫组化等。近年来，液体活检技术的发展为KRAS突变的动态监测提供了新思路。

靶向治疗：针对KRAS G12C突变的靶向治疗是研究的热点。目前已有多种靶向KRAS G12C的小分子抑制剂进入临床试验阶段，初步结果显示出良好的疗效和安全性。未来，KRAS G12C抑制剂有望成为NSCLC治疗的新选择。

联合治疗：鉴于KRAS G12C突变的复杂性和异质性，单一靶向治疗的效果可能有限。因此，联合治疗（如靶向治疗+免疫治疗）可能是提高疗效的重要策略。

总之，KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌驱动因素之一，其生物学机制和临床意义越来越受到重视。深入研究KRAS G12C突变的分子机制，开发有效的靶向治疗药物，将为NSCLC的精准治疗提供新思路。同时，多学科综合治疗和个体化治疗也是提高NSCLC患者生存质量的关键。

郑心婷

广州中医药大学第一附属医院