FGFR在胆管癌中的意义

胆管癌是一种发生在胆管上皮细胞的恶性肿瘤，具有高度侵袭性和预后较差的特点。近年来，分子靶向治疗成为胆管癌治疗的新方向。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色，对于FGFR突变阳性胆管癌患者的治疗具有重要意义。本文将从FGFR信号通路、FGFR突变在胆管癌中的意义、FGFR抑制剂的研发进展等方面进行阐述。

FGFR信号通路及其在肿瘤中的作用 FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，与成纤维细胞生长因子（FGF）家族成员结合后，可激活下游的Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等多条信号通路，从而促进肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和侵袭。研究表明，FGFR信号通路异常激活与多种实体瘤的发生发展密切相关，包括胆管癌、膀胱癌胃癌、等。

FGFR突变在胆管癌中的意义 FGFR突变是胆管癌常见的分子异常之一，发生率约为10-20%。FGFR突变主要包括FGFR2基因融合、FGFR3基因突变、FGFR1基因扩增等类型。FGFR突变阳性胆管癌患者具有以下临床病理特征： （1）多数为肝内胆管癌，少数为肝外胆管癌； （2）多数为中低分化，少数为高分化； （3）多数伴有淋巴结转移、血管侵犯等不良预后因素。 因此，FGFR突变可作为胆管癌分子分型的一个重要指标，对于指导临床个体化治疗具有重要价值。

FGFR抑制剂的研发进展 近年来，针对FGFR突变的靶向治疗取得了显著进展。目前已有多款FGFR抑制剂进入临床研究阶段，主要包括： （1）BGJ398（Infigratinib）：全球首个进入临床研究的FGFR抑制剂，已开展胆管癌Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ期临床研究，显示疗效良好的和安全性； （2）AZD4547：一种强效、选择性FGFR抑制剂，已开展胆管癌、膀胱癌Ⅰ/Ⅱ期临床研究，初步结果显示一定的疗效； （3）Erdafitinib（JNJ-42756493）：一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已开展胆管癌、膀胱癌/Ⅱ期临床研究，显示出较好的抗肿瘤活性。 这些FGFR抑制剂的研发为FGFR突变阳性胆管癌患者提供了新的治疗选择，有望改善该类患者的预后。

结语 FGFR突变在胆管癌的发生发展中发挥着重要作用，可作为胆管癌分子分型的重要指标。FGFR抑制剂的研发为FGFR突变阳性胆管癌患者提供了新的治疗选择。未来，还需要进一步开展大样本、多中心的临床研究，探索FGFR抑制剂的最佳应用人群、剂量和疗程，以期为胆管癌患者带来更大的生存获益。同时，也需要关注FGFR抑制剂的耐药机制，开发克服耐药的新策略，为胆管癌的精准治疗提供更多的科学依据。

周富海

安徽中医药大学第一附属医院