套细胞淋巴瘤治疗新进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见且侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，以其独特的临床表现、病理特征和遗传学变异而闻名。近年来，随着医学界对MCL认识的深入，治疗手段不断更新，为患者带来了新的希望。本文将探讨套细胞淋巴瘤治疗的新进展。

1. 套细胞淋巴瘤的病理特征

MCL起源于B淋巴细胞，常表现为淋巴结外的侵袭性生长，如脾脏、胃肠道和骨髓等。病理上，MCL以细胞核呈双叶状的套细胞样形态为特征，并且通常伴有CCND1基因异常和核因子κB（NF-κB）信号通路的活化。CCND1基因的异常表达与MCL细胞的增殖和生存能力密切相关，而NF-κB信号通路的持续活化则与MCL的抗凋亡和化疗抵抗性有关。因此，深入研究MCL的病理机制对于开发新的治疗方法具有重要意义。

2. 传统的治疗方案

对MCL的治疗，历史上主要采用化疗方案，如R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。然而，MCL对化疗的敏感性较差，且复发率高。因此，临床医师一直在寻求更有效的治疗方案。除了R-CHOP方案外，还有其他一些化疗方案被用于MCL的治疗，如R-HyperCVAD（利妥昔单抗、大剂量甲氨蝶呤、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和地塞米松）。尽管这些方案在一定程度上提高了MCL患者的缓解率，但长期生存率仍然不理想。因此，开发新的治疗方法以克服MCL的化疗抵抗性是亟待解决的问题。

3. 靶向治疗与免疫治疗

随着分子生物学技术的发展，针对MCL特定分子靶点的靶向治疗和免疫治疗逐渐成为研究热点。例如，BTK抑制剂（如伊布替尼）能够阻断B细胞受体信号传导，从而抑制MCL细胞生长。BTK是B细胞受体信号通路的关键分子，其异常活化与MCL的发生发展密切相关。伊布替尼通过抑制BTK的活性，阻断B细胞受体信号传导，从而抑制MCL细胞的增殖和生存。此外，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）通过解除肿瘤免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫应答。PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一，通过阻断该信号通路，可以恢复机体对肿瘤的免疫监视和杀伤功能。目前，已有多项临床研究证实了BTK抑制剂和免疫检查点抑制剂在MCL治疗中的疗效和安全性。

4. 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法

CAR-T疗法是利用基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。在MCL中，已有研究显示，靶向CD19的CAR-T细胞疗法可显著提高患者的完全缓解率和生存期。CD19是B细胞表面的一种特异性抗原，MCL细胞通常表达CD19。通过将CAR-T细胞输注回患者体内，可以特异性地识别并杀伤MCL细胞，从而实现对MCL的精准治疗。目前，已有多项临床研究证实了CAR-T疗法在MCL治疗中的疗效和安全性，为MCL患者提供了新的治疗选择。

5. 个体化治疗策略

基于MCL患者遗传学背景的异质性，个体化治疗成为可能。通过基因测序等手段，识别患者的特定基因突变，从而选择针对性的治疗药物。这种方法有望进一步提高治疗效果和减少不必要的副作用。例如，部分MCL患者携带MYD88或CD79B基因突变，这些突变与B细胞受体信号通路的异常活化密切相关。对于这部分患者，BTK抑制剂可能是更有效的治疗选择。此外，通过基因检测还可以识别MCL患者的PD-L1表达水平，从而预测免疫检查点抑制剂的疗效。因此，个体化治疗策略有望为MCL患者提供更精准、更有效的治疗方案。

6. 综合治疗的探索

除了单一治疗手段外，综合治疗也是MCL治疗研究的重要方向。例如，将靶向治疗与化疗、放疗或免疫治疗相结合，旨在提高治疗效果，减少肿瘤耐药性的发生。综合治疗可以充分发挥不同治疗手段的优势，提高MCL的治疗效果。例如，BTK抑制剂与化疗联合应用可以提高MCL的缓解率，同时减少化疗的毒副作用；CAR-

肖希斌

浙江大学医学院附属第二医院解放路院区